【懷孕準備】遺傳病?高齡生育?慣性流產? 基因檢測有助篩選異常染色體 減遺傳病風險 增受孕機率

準備生育的爸媽,最大的願望當然是孩子順利出生、健康成長。不過,若家族中有遺傳病史(如地中海貧血、一些癌症或隱性基因遺傳病等)、有慣性流產或屬高齡產婦的女士,要顧慮的事情便會更多!隨着基因檢測技術愈趨進步和普及,經醫生評估和診斷後,有需要的準爸爸媽媽是可以透過「新一代基因排序技術」(Next-Generation Sequencing, NGS)進行「胚胎植入前染色體數目異常基因檢測」(PGT-A)或「胚胎植入前基因檢測—單基因病變 / 染色體結構變異」(PGT-M / SR)等檢測,配合體外受孕(IVF)療程,在胚胎移植前查找是否有異常的染色體、分析基因異常疾病、篩選正常胚胎,以減少將遺傳病傳下一代和提高受孕的機會。

並非每對準父母都需要考慮進行基因檢測!究竟哪些人有需要或適合進行基因檢測呢?

 

準備懷孕者注意:家族性遺傳病、高齡生育、慣性流產

養和醫院生殖醫學科專科醫生鄧靄珊醫生指出,在本港甲型地中海貧血的比例相當高,約100人中就有3至4人帶有這個病症的基因,重型患者甚至需要接受長期輸血治療。不少準備結婚人士都會考慮接受婚前檢查,一般婚前檢查並不會涵蓋所有遺傳病的檢查,通常只會包括較常見的地中海貧血。

養和醫院生殖醫學科專科醫生鄧靄珊醫生強調,並非每一對準父母都需要進行基因檢測,即使進行檢測,除了必須先做臨牀診斷和評估外,亦必須要有充足的心準備,因基因檢測不可能百分百完全準確。

 

此外,還有很多屬隱性基因的遺傳病,難以從一般婚前檢查中知曉。鄧醫生指出,若夫婦倆有以下的情况,包括:

  • 高齡婦女
  • 多次體外受孕失敗
  • 慣性流產

又或是:

  • 患有嚴重遺傳病,或帶有該遺傳病的異常基因
  • 家族有嚴重遺傳病史
  • 曾誕下患有嚴重遺傳病的孩子

如在準備懷孕,可考慮諮詢醫生意見,評估一下是否需要進行基因檢測,了解自己的情况;如發現有需要,可考慮透過IVF療程,配合胚胎植入前基因檢測技術,檢查有沒有合適的胚胎可供移植,孕育下一代。

PGT-A助篩選正常胚胎 PGT-M / SR助診斷基因異常疾病

鄧醫生指出,若夫婦接受IVF療程並配合胚胎基因檢測,事前必須先做臨牀診斷和評估,以了解準父母的病史和其家族病史。如有需要,或先要找出準父母是否帶有遺傳病的異常基因。

簡單而言,為胚胎進行的基因檢測分別是PGT-A及PGT-M/SR;PGT-A有助選擇染色體數目正常的胚胎進行移植,也有助減低誕下帶有染色體異常胎兒,如唐氏綜合症等疾病的風險;至於PGT-M / SR則有助針對地檢測胚胎是否帶有準爸媽的遺傳病或異常基因,診斷是否有單基因病變或染色體結構變。

附表:

  胚胎植入前染色體數目異常檢測
(PGT-A)
胚胎植入前基因檢測— 單基因病變 / 染色體結構變異(PGT-M/SR)
適用人士 適用於高齡婦女、慣性流產及反覆着牀失敗個案,因所孕育的胚胎之染色體數目異常機率偏高 適用於想生育之遺傳病患者/ 遺傳病的異常基因攜帶者、家族有嚴重遺傳病史、曾誕下患有嚴重遺傳病的孩子
檢測重點 主要檢測胚胎染色體數目是否正確 針對檢測胚胎是否有該遺傳病之基因或染色體缺陷
檢測目的 可減少流產率、提高體外受孕成功率及減少胎兒畸形率 可減少流產率/減少胎兒畸形率,減少將嚴重的基因異常遺傳至下一代的機會

個案:缺了中指遺傳病

她表示,曾有男士及其家族成員均有先天缺了中指的個案,在他考慮生育時,擔心會遺傳給孩子。「經醫生診斷及評估後,為求診者進行了基因檢測技術,結果確定了其中一條異常的染色體,當他和太太考慮接受體外受孕療程時,便可透過基因檢測技術在胚胎植入前檢查,避免將嚴重的基因異常遺傳至下一代。」

個案:雄激素受體缺失問題基因攜帶者

另一個案是一位孕婦在首次懷孕時,接受唐氏篩查時顯示胎兒為男性(即擁有Y染色體),但其後進行超聲波掃描時,並沒有發現胎兒有男性性徵,在醫生建議下作羊膜穿刺術(抽羊水)確定胎兒擁XY染色體,經過進一步基因檢測後,發現胎兒屬於「雄激素受體缺失」的患者。

鄧醫生解釋:「胚胎基因雖為男性,但因為雄激素受體缺失,患者不能對雄性荷爾蒙作出反應,在胎兒階段未能長出男性性徵,日後其身體表徵雖為女性,但卻不會有月經等,也不能生育。」

養和醫院分子遺傳學家陳俊良博士闡釋,以女性一方為此基因攜帶者為例,在生育下一代時,若是XY(男性)後代,有50%機會屬「雄激素受體缺失」,而XX(女性)後代呢?同樣有一半機會是攜帶者,有機會將突變基因繼續遺傳給下一代。

養和醫院分子遺傳學家陳俊良博士表示,利用NGS進行胚胎植入前基因檢測,能夠在體外受孕的療程中,檢查胚胎基因有否異常,再選擇合適的胚胎進行移植。

鄧醫生強調,這種情况無論對準父母或胎兒出生後都會帶來困擾,而透過PGT-M技術可以幫助準父母挑選沒有攜帶該基因的胚胎作移植。

家族遺傳乳癌、大腸癌 檢測助減低基因突變風險

基因檢測技術早已用於遺傳性癌症基因檢測,陳博士表示,部分常見的癌症如乳癌、大腸癌等都屬於家族遺傳性,當家族病史經常出現某種癌症,便有可能遺傳了該腫瘤基因,採用PGT-M / SR技術有望幫助減低這些基因突變遺傳至下一代的風險。

技術近年亦不斷發展,以往一些例如攜有染色體平衡易位、倒位等隱性基因問題的個案,可能需要邀請其他家族成員同時進行基因檢測,以收集大量基因資料,才可找出問題所在;但隨着引入新技術,提高了檢測的準確度及效率,只需為求診準父母進行基因檢測,找到雙方/其中一位是否帶有不正常基因之外,更可能透過此結果,應用到整個家族作比對,以助找出其他家人有否擁有相同致病基因。

助高齡生育、慣性流產婦女  增加受孕率

根據政府統計處於2018年12月發表的《1981年至2017年香港生育趨勢》的資料顯示,在2003年至2017年間,年齡組別30至34歲及35至39歲女性的生育率分別上升47%及104%,這跟本港女性遲婚的趨勢有關。

鄧醫生強調,女性卵子的品質會隨着年紀增長而變差,連帶形成的胚胎出現隨機性染色體數目異常的機會也會增多,胚胎的着牀率也會減低。「透過檢測胚胎的染色體數目是否正常後才植入母體,能提高着牀機會,減低流產或誕下帶有染色體異常胎兒的風險,如唐氏綜合症。」

陳博士指出,正常人擁有23對即46條染色體,但為了提高高齡婦女的受孕機會,經評估後可以抽取胚胎細胞進行PGT-A,檢測胚胎細胞內染色體的數目是否正常。

懷孕前需要基因檢測嗎?

不過,鄧醫生提醒,並非每對準父母都需要考慮進行基因檢測,缺乏臨牀診斷和家族病史的檢測有如「大海撈針」。鄧醫生和陳博士提醒,在決定進行基因檢測前,要清楚了解任何先進技術都有可能出現誤差,非百分百準確,胚胎也有可能在抽取細胞過程中受到破壞,因此父母雙方要有充足的心理準備,作出取捨和平衡。