【明報專訊】膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，其癌細胞具有高度特異性，導致藥物治療效果參差；兼且復發率高，即使早期治療成功，腫瘤仍可能反覆出現，影響患者生活質素。香港中文大學醫學院在類器官生物庫研發上取得突破，透過模擬腫瘤的生物特性，為膀胱癌患者提供「先試後治」的個人化治療方案。這項技術不僅有望提升治療成功率，更為未來精準醫療開闢新路向。
猶如體外器官模型 分析基因變異
類器官（patient-derived organoid）對大眾來說或許較陌生，但其實不涉及艱澀的醫學理解。類器官是利用人體特定器官的幹細胞，通過3D培養技術，在體外培育的立體細胞結構，猶如一個體外迷你器官模型；可模擬部分結構組成和功能，協助醫生了解疾病機制、分析腫瘤中多種基因變異及進展，並通過類器官在體外測試及篩選藥物，準確預測患者對藥物反應，避免無效治療和副作用，減輕患者負擔。
中大醫學院創建的亞洲首個針對膀胱癌的類器官生物庫，便是根據香港公營醫院系統內56名膀胱癌患者的腫瘤樣本，構建出36個膀胱癌類器官模型，精確反映本地的疾病特徵，實現「從香港數據到香港療法」。
中大醫學院助理院長（外務）、何善衡泌尿中心外科學系副教授張源津解釋，肺癌或乳癌，都可以透過一個癌細胞基因變異的類型，選擇精準的藥物治療，效果亦十分理想。然而，膀胱癌是基因特異性最高的腫瘤之一；就算超過90%患者是尿路上皮癌（urothelial carcinoma）也好，若純以一個基因變異，決定哪一種藥物治療，效果並不理想。再者，膀胱癌1年復發率平均為35%、5年復發率逾50%，且死亡率偏高；如何制訂精準用藥方案，其中培養膀胱癌類器官，再直接用藥測試便成為更佳的可行方法。
度身用藥 提高療效減副作用
今次中大研究團隊利用類器官篩選藥物，模擬患者對化療、免疫治療和標靶藥物等反應，從而制訂出個人化治療方案。張源津表示，透過小量活檢樣本，就可以在約1至2周內，培養出膀胱癌類器官，再約花1周做藥物敏感度測試。由於毋須在人體內測試藥物，而且可同一時間檢測不同藥物的反應，所以能夠篩選最精準的藥物。在先試後治下，為患者度身訂製合適藥物，大大提高安全、效率和治療成效。
探索連結基因數據 避抗藥性
研究團隊還正探索將類器官生物庫與基因組測序技術結合，可以跨越亞洲人種，更進一步解析膀胱癌DNA突變圖譜。通過整合患者基因數據與類器官的藥物反應數據，醫生可更精準地預測腫瘤行為和治療效果。特別在癌症治療上經常出現抗藥性，即癌腫瘤一開始對藥物產生反應，但用藥治療一段時間後，癌細胞會增強對藥物的抵抗力，導致藥物失效，病情惡化。張源津表示，若未來類器官藥物測試連結基因分析數據，可透過在類器官上持續增加藥物劑量，直至出現抗藥性情况。屆時便可以確定癌細胞與基因的抗藥性機制，在用藥治療患者時，避免引致抗藥性的情况。不僅提升治療成功率，更為未來結合DNA驅動的個人化療法奠定基礎。
知多啲：無痛血尿 早期膀胱癌警號
膀胱是承載尿液的肌肉性囊袋，上端連接輸尿管，下端連接男性的前列腺或女性的尿道。當尿液儲滿時，神經系統會發出尿意，提醒我們排尿。若想初步知道自己是否患上膀胱癌，最直接方法是留意有沒有血尿，即小便帶血，有別於一般尿道炎或結石而成的血尿，膀胱癌的典型病徵是無痛血尿。泌尿外科專科醫生張源津表示，由於血尿是較易觀察的症狀，故近七成半患者能及早察覺，診斷時屬於早期膀胱癌。
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常見成因：吸煙 接觸化學物
膀胱癌是源於膀胱內膜細胞異常增生的惡性腫瘤，男女患者比例約3:1。常見成因包括長期吸煙、接觸化學物質（如染料、橡膠或工業溶劑），甚至髮型師長期接觸染髮劑等。張源津解釋，人體腎臟排出毒素後，需要經過尿液將毒素排出體外，一旦尿液含致癌物質，膀胱黏膜長期接觸致癌物，導致癌變。
膀胱癌通常從膀胱內膜開始生長，早期呈現如小蘑菇般的乳頭狀突起，稱為非肌肉侵襲性膀胱癌，僅影響內膜或淺層組織；若未及時治療，癌細胞可能侵入膀胱肌肉層，成為肌肉侵襲性膀胱癌，甚至擴散至淋巴結、肺部或肝臟，形成轉移性膀胱癌。
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癌細胞侵蝕肌肉層 需切全膀胱
膀胱癌治療方案需視乎病情。張源津表示，早期非肌肉侵襲性膀胱癌，因為癌細胞局限於膀胱內膜，可經尿道用膀胱鏡切除腫瘤，並以微電流灼燒傷口以防出血；此方法創傷小，可同時處理多個腫瘤。若癌細胞已侵蝕膀胱內壁的肌肉層，就需把整個膀胱切除，並接受膀胱重建手術，以保持儲尿功能。若膀胱癌已經擴散，手術便不太適用。
為減少復發率，術後需接受膀胱灌注療法，將化療藥物或卡介苗灌注入膀胱以殺死殘存癌細胞。卡介苗可誘發免疫反應，抑制腫瘤生長，但免疫力較差的病人不適用，因可能引發結核病。
膀胱癌患者不但面對高復發率的困擾，部分人還要適應全膀胱切除手術後護理。張源津表示，接受整個膀胱切除手術的病人，術後需要利用造口或人造膀胱儲存和排走尿液。前者會截取部分小腸的末端迴腸，連接輸尿管，於右下腹做出小腸造口置於體外，讓尿液經造口排出。常見患者因擔心影響工作和社交，對造口頗為抗拒。
至於人造膀胱手術更複雜，需要截取約50厘米小腸，製作出人造膀胱後置於膀胱原處，再連接兩側輸尿管。張源津指出，由於小腸本身的功能是吸收養分，沒有自行收縮和傳達尿意的能力，患者需要學習谷肚排尿，甚或有可能面對尿排不清導致尿頻的問題。
文：黃碧文
編輯：梁小玲
美術：謝偉豪
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