【明報專訊】阿茲海默症 (最常見的認知障礙症) 是一種神經系統退化疾病，病徵包括記憶力衰退、執行功能障礙，甚至人格和行為改變等。美國食品及藥物管理局（FDA）7日批准治療阿茲海默症的新藥Aduhelm上市，是美國18年來批准的首款該症藥物，也是首款針對該疾病潛在病理生理學機制的療法。不過，此藥臨牀測試結果參差，而且副作用嚴重，FDA的獨立顧問委員會去年11月才反對批准它推出，因此FDA的決定公布後惹來巨大反響，但亦有阿茲海默症組織歡迎決定。
阿茲海默症新藥有臨牀測試 可延緩認知退化4個月
美國現時批准5款用在阿茲海默症不同階段的藥物上市。大腦中「β-澱粉樣蛋白」累積是阿茲海默症的早期表現之一，最終可在大腦中形成團塊，破壞神經突觸的功能和導致腦細胞死亡。
爭議的焦點集中在美國生物技術公司渤健（Biogen）於2015年針對旗下Aduhelm做的兩項第3期臨牀測試，涉及超過3000名阿茲海默症患者，兩項研究原本都因為預期成效不彰而於2019年3月中止。不過，公司幾個月後聲稱，在加入新數據後顯示其中一個研究「有成效」，在注射高劑量情况下可在18個月的測試期中，將認知退化情况延緩約4個月，但另一研究則顯示沒有明顯作用。
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新藥Aduhelm針對「澱粉樣蛋白」藥效成疑
FDA的聲明稱，「有大量證據顯示接受藥物治療的患者大腦中β-澱粉樣蛋白顯著減少，有理由相信會對病人帶來重大益處」。但有醫學專家認為，該藥是針對阿茲海默症的潛在病理生理學機制而非症狀，而過去20年已有很多類似能減少大腦β-澱粉樣蛋白的藥物，最終都未能證明可以顯著減緩該病進程。
美國南加州大學的加州阿茲海默症中心總監施奈德（Lon Schneider）說，「顯示有效的證據很少，我不知道研究結果中有什麼討FDA歡心」。病人權益組織「公民衛生研究組織」發表聲明，指審批是基於兩個有缺陷的第3期臨牀測試結果，FDA的決定為病人帶來假希望。
FDA藥物評估和研究中心主任卡瓦佐尼（Patrizia Cavazzoni）承認，該藥物臨牀數據「很複雜」，「在臨牀好處上存在不確定性」，正因如此，FDA是以「加速審批」方式批出上市許可。「加速審批」藥物在推出市面後仍須進一步做臨牀測試（第4期臨牀測試），如果測試未能驗證療效，FDA有權撤回批准許可，但FDA以往極少撤回。
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專家擔心副作用 臨牀測試者腦腫脹出血惹關注
副作用亦是專家擔心的因素。FDA稱，Aduhelm的常見副作用包括頭痛、腹瀉、意識模糊和血管性水腫等。《紐約時報》指出，Aduhelm第3期臨牀測試中，有多達40%接受高劑量藥物的測試者出現腦腫脹或腦出血，有6%人更因抵不住而退出研究。
雖然爭議巨大，但有阿茲海默症病人表示，新藥始終為病者和家人帶來希望。美國阿茲海默症協會首席執行官約翰斯（Harry Johns）形容，這是阿茲海默症患者「新的一天」，預計會推動更多藥物創新和投資。
渤健同日表示，計劃短期內推出Aduhelm，療程每年費用5.6萬美元（約43.7萬港元）。渤健目前正在歐盟、日本和巴西等地申請Aduhelm上市許可。
（綜合報道）
專家憂藥物標準降低
另外，Aduhelm的研發過程一波三折，藥效以至FDA的批核準則都惹來質疑。FDA今次批准使用Aduhelm，其處理阿茲海默症藥物的手法被用來與末期癌症藥物對比。當局假設腫瘤縮小可延長患者壽命或減慢病情惡化，因此末期癌症藥物通常顯示腫瘤縮小即可獲批，這獲科學界普遍認同。Aduhelm原理是消除澱粉樣蛋白，問題是這與認知衰弱的關係仍受爭議。有市場分析預期，今次或令藥廠重啟原已擱置的類似藥物研發。
哈佛醫學院轄下布里格姆婦女醫院神經病學家塞爾科（Dennis Selkoe）支持澱粉樣蛋白理論，認為今次反映FDA願接納不完美數據，長遠有助推動研發其他更有效的阿茲海默症藥物。不過，有專家憂慮未來藥物標準降低，如聖路易斯華盛頓大學神經病學家穆西克（Erik Musiek）指出，若只需證明藥物能消除澱粉樣蛋白團塊，「那肯定會是截然不同的競賽」。
（華爾街日報／彭博社）
