【明報專訊】基因測試普及，三數千元已經可以做一個營養基因測試、藥物基因測試、疾病基因測試，甚至智力基因測試。近期更有保險公司為顧客提供基因測試，吸引顧客購買保險。
基因測試是否一個「未來報告」，預告疾病發生？報告一旦預告你有基因缺陷或變異，如何應對？值得做嗎？
基因檢查，的確有助辨識一些遺傳病。
香港大學藥理及藥劑學系基因研究中心助理教授張正龍，以高膽固醇作例子，他指有不同因素引起高膽固醇，但近年研究發現，家族性高膽固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，簡稱FH）是因為三個基因突變有關。而港大的研究發現，香港高膽固醇病人中，六成帶有FH基因突變。
有助診斷治療 才值得檢測
FH患者，臨牀有一些特徵，例如﹕家族高膽固醇病史、低密度膽固醇（LDL，又稱壞膽固醇）偏高、皮膚肌腱出現腱黃瘤（Tendinous xanthoma）等。張正龍指出，有高膽固醇的患者，如果同時帶有上述臨牀徵狀，就值得接受基因檢查，因為研究又發現，帶有FH基因的病人，對傳統降膽固醇藥他汀的反應不佳。
「他汀類藥物，一直是治療高膽固醇的主要藥物。美國心臟學會建議四類心血管病高危人士，需要服用他汀，高膽固醇是其中之一。」香港大學藥理及藥劑學系講師、註冊藥劑師陳潁琳解釋，一般高膽固醇病人，服用他汀由低劑量開始，但帶有FH基因的高膽固醇病人，一開始就要服用高劑量他汀。
然而，高劑量他汀增加嚴重副作用的風險，嚴重可致橫紋肌溶解症，導致腎衰竭死亡。陳潁琳指出，亞洲人體型較細小，肌肉量亦較白人少，腎、肝功能亦相對較弱，代謝藥物容易出現副作用，所以建議有FH基因的亞洲人，服用他汀劑量減半；同時不建議混合其他降膽固醇藥一起服用，以免增加肝、腎負擔。
「有FH基因的病人，耐藥性強，加上劑量有限制，所以對他汀的治療反應不佳。」陳潁琳指出，去年《新英倫醫學雜誌》刊出的研究，發現針對FH基因的新藥PCSK9抑制劑，能有效將FH病人血液中LDL降低。所以高膽固醇病人透過基因檢查，確診帶有FH基因，就應該使用新藥PCSK9抑制劑。
大多疾病非單一基因控制
發現一個基因與一個疾病相關，只是研究第一步。張正龍說，要將兩者關係於臨牀上應用，還需要很多不同的研究和數據支持。而且大多數的疾病，不是由單一基因主宰，只是有些基因影響力較大，有些影響較小。
「到目前為止，已經找到超過150基因與高膽固醇有關。」香港大學外科學系研究助理教授鄧詩敏正參與一個膽固醇基因研究，發現有過百基因會影響膽固醇的製造和分解，導致低密度膽固醇或三脂甘油酸上升，「但與FH基因突變比較，這些基因變異的影響力相對較小」。
鄧詩敏表示，找到這些基因，最希望是研發出針對的藥物，但相信這並非一朝一夕可成事。而暫時計劃中的研究，希望把所有膽固醇相關的基因，按影響力評分。病人透過基因測檢，如發現相關基因數量多兼影響力大，或許應考慮及早用藥，預防心血管病和中風；但如檢查發現相關基因數量和影響力均不多，高膽固醇是後天因素為主，病人或許應透過健康飲食和運動等幫助控制膽固醇。
■知多啲
缺乏臨牀研究 「未來報告」零意義？
基因測試猶如水晶球，解開健康之謎？找到肥基因，是否從此只能吸風飲露？找到瘦基因，是否可以不節食不運動，一世享瘦？
因為科技進步，令基因測試普及，甚至有商業機構用以作招徠，吸引顧客，張正龍對此有極度保留。他舉例，接受營養基因測試，發現基因變異令身體容易缺乏維他命D，醫生、營養師、病人究竟應如何解讀這個結果？
「是否單純補充維他命D已經足夠呢？要補充多少劑量？抑或身體難以吸收維他命D，所以無論補充多少也沒有用？」張正龍指出，正因為缺乏研究，上述問題暫時未有答案；目前只有少數基因測試有大量臨牀研究支持，可用於診斷和治療。然而大多數基因測試，目前都只在研究階段，對市民實際幫助不大。
張正龍與陳潁琳各舉一例，解釋有實際功效和不切實際的基因測試。
張正龍以腦癇症治療為例，抗腦癇症藥物苯妥英，可能導致嚴重副作用史帝芬強生症候群（Stevens-Johnson Syndrome, SJS），病人會在短時間內全身皮膚起水疱、脫落、紅疹，有生命危險。已知副作用與HLA-B*1502基因有關，所以病人用藥前必須接受基因測試，如結果是陽性，就要轉用其他種類藥物。
陳潁琳則以坊間藥物基因測試為例，不少人因為好奇，接受藥物基因測試，她接觸其中一個案例，測試結果發現肝代謝問題的基因，會影響藥物反應和副作用。然而，影響肝臟藥物代謝的基因不止一條，而且一種藥物代謝，不止涉及一種肝酵素，而是有很多途徑。所以基因測試中驗出某一種肝酵素代謝出問題，根本沒有意義。
■健康講座
基因醫學解碼：膽固醇好與壞
主辦單位：香港大學藥理及藥劑學系基因研究中心
講者：香港大學外科學系助理教授（研究）鄧詩敏、香港大學藥理及藥劑系講師兼註冊藥劑師陳潁琳
日期：11月12日（本周六）
時間：下午3:00至4:30
地點：香港大學明華綜合大樓T2講堂
報名﹕請於辦公時間內致電2831 5087，或登入www.hkuehealth.org網上報名
文：鄭寶華
圖：資料圖片
編輯：梁小玲
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