醫言有理:檢查點抑制劑 抗癌新一頁

美國的Dr James P. Allison及日本的Dr Tasuku Honjo同獲頒2018年的諾貝爾生理學或醫學獎,兩位傑出「免疫學家」(Immunologists)的研究成果,為新一代「抗癌免疫治療」(Anti-cancer immunotherapy)奠下基石。

「淋巴細胞」(Lymphocytes)乃人體免疫系統的主力骨幹,有B細胞、T細胞及NK細胞,可對付各種入侵異物,包括細菌病毒,人體內有機制避免「淋巴細胞」攻擊屬於自己的正常細胞。

兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主分別發現「淋巴細胞」表面有兩種「檢查點蛋白」(Checkpoint protein):PD-1及CTLA-4,可保護自身正常細胞,防止「自體免疫系統疾病」(Autoimmune diseases)出現。

癌症患者體內的「癌細胞」同樣受到「檢查點蛋白」的保護,免受自身「淋巴細胞」的攻擊。「檢查點抑制劑」(Checkpoint inhibitors)遏制「檢查點蛋白」,令自體淋巴細胞恢復能力,可攻擊及消滅體內癌細胞。

遏制癌細胞「保護罩」

臨牀研究顯示多種「檢查點抑制劑」有顯著抗癌作用,包括抑制「淋巴細胞」表面PD-1蛋白的「抗體」Nivolumab及Pembrolizumab;還有抑制「癌細胞」表面PD-1「配體」(Ligands)的PD-L1抗體Atezolizumab、Avelumab及Durvalumab,可用於治療「黑素瘤」(Melanoma)、「肺癌」(Lung cancer)及「淋巴癌」(Lymphoma),尤其「非小細胞肺癌」(Non small cell lung cancer)及「何傑金氏淋巴癌」(Hodgkin lymphoma)。此外,有抑制另一種「檢查點蛋白」CTLA-4的抗體Ipilimumab,同樣有抗癌作用。

治療肺癌、淋巴癌

還有其他「檢查點蛋白」可作抗癌目標,包括BTLA、VTISA、Tim-3及LAG-3;抑制這些「檢查點蛋白」的抗體,皆已進入臨牀試驗階段。期望新一代的「檢查點抑制劑」,可為抗癌治療打開新的一頁。

文:梁憲孫(血液及血液腫瘤科專科醫生)