先電療再切除 根治直腸癌 或可保肛門 毋須永久造口

【明報專訊】大腸癌已躍升為香港頭號癌症。根據香港癌症資料統計中心的報告,2014年有1900多個直腸癌(連肛門癌)的新增個案,平均確診年齡中位數約70歲。直腸位處大腸末端,肛門對上15厘米之內,協助身體消化及排泄的功能。對付直腸癌,一般以手術切除作為根治手段,但放射治療既是外科手術的最佳拍檔,也是手術以外的理想選擇。 Read more

【乳癌電療】善用呼吸法護心 減輻射引致心病風險

【明報專訊】放射治療(電療)是乳癌治療中不可或缺的一部分,目標是要消滅殘餘的癌細胞。接受乳房保留手術後的病人需要做放射治療;即使整個乳房切除了,醫生若擔心有癌細胞殘留在胸壁,也會建議做放射治療。 Read more

【肝癌】激活免疫系統 K.O.肝癌 二線治療有效率升 副作用較少

【明報專訊】肝癌是香港第3號癌症殺手,2017年共奪去1552人性命。 美國食品及藥物管理局(FDA)把標靶治療列為晚期肝癌病人一線治療,最新研究指免疫治療PD-1抑制劑是有效的肝癌第二線治療。現時有不同的臨牀研究,把免疫療法與標靶藥物或立體定位放射治療(SBRT)一同使用,希望加強治療效果。   ([email protected]) 第二線治療——最新研究指免疫治療PD-1抑制劑,是肝癌第二線治療,有效率約為15至20%,比傳統二線標靶藥的10%理想。   癌魔入侵肝門靜脈 不宜動手術 陳先生,65歲,剛確診肝癌,腫瘤達16公分並入侵肝門靜脈,肝功能已轉差,Child-Pugh分級為B。Child-Pugh分級是肝硬化嚴重度分級,分A、B、C等3個級別,C為最嚴重。外科醫生評估後認為不適宜手術切除,轉介臨牀腫瘤科。病人首次來見我時臉色已泛黃,但精神尚可。他兒子問道:我們在網上讀了不少關於免疫治療的資料,未知我爸爸能否採用?   擴散肺部 曾用標靶治療 李先生,60歲,乙型肝炎患者,4年前患上肝癌,曾接受多次手術及射頻消融的治療,病情受控,奈何今年起情况反覆轉差,肝臟及肺部有多處擴散,曾採用標靶治療,但後因嚴重的手足綜合症而停藥。首次求診時他和太太擔心問道:我的女兒約半年後結婚,我很想親身參與,但實在憂慮屆時我的身體狀况,醫生,你能否幫我完成心願。 人體的免疫系統,能抵禦外來細菌及病毒入侵,保護身體免受傷害。理論上免疫系統亦能消滅不正常細胞,如癌細胞等。但癌細胞非常狡猾,能激活體內煞車系統,阻礙免疫細胞辨認能力,癌細胞躲過追捕並增生,破壞身體機能。直至近年,2018年奪得諾貝爾醫學獎的美日學者,發現免疫細胞上的蛋白「PD-1」及「CTLA-4」為免疫系統煞車的元兇,研發出相應抑制劑,使免疫細胞重新辨識並消滅癌細胞。   狡猾癌細胞 「扮嘢」避追捕 癌細胞表面的PD-L1配體,當與免疫細胞的PD-1結合時,便會抑制了免疫細胞的殺癌功能,情况恍如癌細胞喬裝成正常細胞,避過免疫細胞的監察。而免疫檢查點(PD-1)抑制劑的作用便是阻止癌細胞的PD-L1配體與免疫細胞的PD-1接觸,重新激活免疫系統的抗癌機能。 臨牀研究已證實免疫檢查抑制劑可用於治療黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌等癌症,而最新研究亦發現免疫療法能應用於肝癌病人。   (作者提供) 腫瘤壞死——治療前(左)及治療後(右),掃描影像顯示治療腫瘤完全壞死。   根治措施只適合早期肝癌 肝癌是現時香港第3號癌症殺手,早期患者可透過外科手術、肝臟移植,或射頻消融達根治效果。但只有30%的患者確診時適合上述根治性措施,其餘70%患者確診時已到中期或晚期,傳統上只能採取標靶藥治療或經動脈化療栓塞(trans-arterial chemoembolization, TACE)。經動脈化療栓塞是在病人腹股溝動脈插入導管至肝動脈,直接注入化療藥物及栓塞物至肝腫瘤,殺死癌細胞。 現時晚期肝癌病人的一線治療為標靶藥物:索拉非尼(Sorafenib) 或樂伐替尼(Lenvatinib)。研究顯示標靶治療能提高病人存活率,但治療有一定局限,首先是治療本身的副作用,其次是藥物只適用於肝功能理想的病人(Child-Pugh分級A) ,而且用藥平均3至6個月後,大部分患者都會產生抗藥性,需轉用其他治療。   最新研究指PD-1抑制劑是有效的肝癌第二線治療,其好處及特點如下: 有效率約為15至20%,比傳統二線標靶藥10%理想 腫瘤控制較持久,對免疫治療有效的病人,90%治療反應會持續超過半年,愈50%的病人效果更會持續超過1年 副作用相對較少,較常見的副作用有:疲倦、皮疹、痕癢、肚瀉、肺炎、肝炎等;較嚴重的反應率約20%,較標靶藥的50%為低 最新資料顯示,免疫治療亦可用於肝功能已開始轉差(Child-Pugh分級B)的病人 但免疫療法並非適用於所有癌症患者,例如肝功能已屆末期 (Child-Pugh分級C)或自身有免疫系統疾病的患者。而免疫療法亦非全無副作用,嚴重反應的患者需服類固醇作為解藥。   雙管齊下 腫瘤完全壞死 陳先生在接受半年的免疫治療及立體定位放射治療後,腫瘤完全壞死,其間在停藥1年後完全沒有復發迹象。而李先生接受PD-1抑制劑後,病情受控,亦能如願健康地出席女兒的大喜日子。當他們分享和家人難忘時刻的相片時,即使我未有置身其中,隔着個「芒」亦能感受到他們的喜悅和感恩之情。   文:蔣子樑(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 編輯:王翠麗 電郵:[email protected] 肝癌系列文章 Read more

晚期卵巢癌80%復發 腹腔化療延長8至16月壽命

【明報專訊】卵巢癌復發率高,尤其第3、4期病人,肉眼看不見的癌細胞已散落腹腔。70%至80%晚期患者會復發,5年生存率低於30%。因此,醫治卵巢癌的其中一個挑戰是制訂高效的治療策略。研究顯示,腹腔灌注化療較傳統靜脈注射化療,存活率能平均延長8至16個月;可惜基於不同原因,腹腔灌注化療並未廣泛使用。   復發率高——卵巢癌是香港女性常見癌症排名第6,2016年有598宗新症。晚期卵巢癌復發率高,5年生存率低於三成。([email protected]) 個案: 開刀+化療抗3期癌魔 陳女士,55歲,剛剛從繁忙的金融工作轉為兼職的寫字樓工作,方便照顧家庭。在一次例行檢查中,發現有一個5厘米的卵巢水瘤,癌指數(CA125)更升至570U/ml(正常指數是低於35U/ml),進一步檢查包括電腦掃描發現有腹腔轉移迹象。 她尋求婦科腫瘤科醫生的意見,決定先接受徹底的腫瘤切除手術,包括清除兩邊卵巢、子宮、淋巴,以及腹膜四周組織。病理報告顯示屬高漿液分化卵巢瘤,手術基本上已完全清除所有看得見的腫瘤。在手術之前,醫生和陳小姐曾商量有需要做輔助化療,而陳小姐屬第3期卵巢癌,腹腔灌注化療配合靜默注射化療的綜合方案,能給予最佳的存活率。陳小姐需要接受每3星期一次的腹腔灌注綜合治療,為期6個療程。 根據2016年統計數字,卵巢癌雖不是香港頭5名常見癌症,但每年也有超過500宗病例,當中第3、4期的比率有三成之多(即癌細胞已侵蝕腹膜,或已擴散至淋巴系統,甚至轉移到其他主要器官)。 卵巢癌主要治療方案是根治性手術,包括割除子宮、兩邊輸卵管及卵巢、淋巴,以及徹底的腹腔清除,包括割除子宮、兩邊輸卵管及卵巢、淋巴,以及徹底將腹腔腫瘤清除。大部分病人需要接受術後化療,減低復發風險和延長存活率。而根治性手術若能完全清除腫瘤的話,就是延長存活率的最佳治療方案。在卵巢癌中,腹腔轉移是常見的位置(屬第2至3期卵巢癌),因此治療方案要集中處理如何控制這方面的轉移。 腹腔灌注化療(intraperitoneal chemotherapy)已有超過50年歷史,就是將化學藥物直接放在腹腔內。根據藥理學分析,腹腔化療更有效殺死集中在腹腔的癌細胞,相比靜脈注射,治療效果能提升超過10倍;最有效的情况就是在卵巢癌手術後,用於清除剩下10毫米,甚至小於5毫米的微量殘存腫瘤(minimal residual disease)。   【有片】加熱化療藥洗肚 腹膜癌有救   比傳統化療 存活率多8至16月 大型醫學研究比較腹腔灌注化療和靜脈注射化療,在第3期卵巢癌病人當中,前者的存活率平均多8至16個月。腹腔灌注化療藥物一般是用順鉑(cisplatin)和紫杉醇(paclitaxel)的混合治療方案,平均6個療程。 要留意是,這些研究亦發現腹腔化療的副作用一般較多,主要集中在手術時放入腹腔喉管引起的併發症,如滲漏、感染、移位等。另外,腹腔化療也可能影響血球和器官功能,因而要減少化療劑量,或者需要在後期改用靜脈注射化療。另有一個醫學研究比較病人的生活質素,在治療期間,接受腹腔治療的病人明顯較差,但是在治療完成一年後,則兩者的生活質素都沒有分別。   副作用大 年輕人較適合 基於腹腔灌注化療有效提升存活率,因此美國的癌症組織National Cancer Institute在2006年發出指引,將腹腔灌注化療納入卵巢癌的常規治療標準方案之一。其中一個研究顯示,較年輕的病人能夠完成預期治療方案的機會比較高。同一個研究亦指出,病人若完成整個療程,存活率比中途停止的人更高,惟近半病人因為種種原因,往往無法完成整個療程。   為何未普及? 雖然腹腔化療能增加存活率,治療效果顯而易見,但基於以下原因,它並未廣泛使用。 1.醫生病人都擔心增加副作用 2.沒有熟練的治療團隊 3.各項研究顯示不同的腹腔化療劑量,暫時沒有清楚指引 經過數十年的醫學發展,採用腹腔灌注化療能讓術後的卵巢癌病人延長存活率。最重要的是病人的正確選擇、資源的配合、以及職員的培訓。治療團隊亦必須緊密監察治療過程,包括輔以提升白血球的升白針及適合的藥物調校劑量,以達到最安全的效果。   文:張天怡(香港大學榮譽臨牀助理教授、臨牀腫瘤科專科醫生) 編輯:陳志暘 電郵:[email protected] 卵巢癌及腹膜癌系列文章 Read more

化療傷身?標靶、免疫治療更好? 抗癌三大療法 各擅勝場

【明報專訊】編按:對付晚期癌症,病人一聽到化療,未問療效,先怕副作用;有人要求副作用較少的標靶治療,還有人花費巨額金錢,要求接受近年熱門的免疫治療。 究竟化療、標靶治療和免疫治療,哪一種最好?   三大支柱——究竟應選擇化療、標靶治療、免疫治療?要視乎不同病人的病情需要。即使同樣患上肺癌,一種療法也未必適用所有病人。(明報製圖)   三十多歲的陳先生正值壯年,一天突然發燒咳嗽,求診後,發現肺部X光有陰影。醫生細問之下得悉陳先生過往幾個月已消瘦了十多磅,進一步抽組織檢查,確診為腺性肺癌(adenocarcinoma);再經正電子掃描檢查,發現癌細胞已經擴散到骨、另一側肺部和胸腔淋巴腺。   病人有十多年吸煙史,腫瘤對EGFR、ALK等標靶結果為陰性;檢測免疫治療反應率PDL1,染色度60%為陽性。醫生決定用免疫治療藥物Pembrolizumab,經過幾次治療後沒有太大副作用,病人基本上行動如常,X光顯示肺部腫瘤逐漸消失,治療仍在繼續中。   陳先生問,聽其他肺癌病人說,有些病人口服標靶藥,有些則需要化療,甚至混合不同療法,究竟怎樣才是最好的治療呢?所以今次不是介紹肺癌最新治療,而是談談癌症藥物治療的三大療法,即化療、標靶治療和免疫療法。   化療——餵癌細胞吃毒藥 利用對細胞有毒性的藥物,透過注射或口服進入體內,把生長活躍的癌細胞殺死。很多病人一聞化療色變,不時聽到病人問:「化療是不是把身體好的細胞和壞的細胞一同殺死?」這問題在不少社交群組或互聯網經常見到。   大部分藥物毒性短暫 沒錯,化療的確對身體正常細胞有一定毒性。但常用的化療藥至少有幾十種,每種適應症和毒性都不一樣。一般來說,化療對正常細胞的傷害,主要是針對一些生長快速的細胞,例如頭髮毛囊、腸道黏膜、皮膚表皮和骨髓細胞等;當然亦會刺激腦部感應中心產生嘔吐感覺。可幸的是,大部分都毒性短暫,隨化療停止,身體便會慢慢回復正常。但有一些藥物可能會帶來長期毒性,例如是對心臟有毒性的阿黴素(Doxorubicin)、可引起長期手腳麻痺的紫杉醇(Taxanes)、可引起腎毒性的順鉑(Cisplatin)。   一般而言,在腫瘤醫生指導下使用化療都很安全,因在每一次化療前,醫生都會透過臨牀檢查和抽血結果來評估病人的狀况,經過精密計算以調整化療劑量,確保沒有超過身體所能承受的累積劑量。此外醫生會處方減輕副作用的藥物,例如止嘔藥、止瀉藥、漱口水等,並適當使用抗生素和升白血球藥物來減低感染風險。   正所謂「是藥三分毒,無毒不入藥」,即使是傳統中藥,亦有分小毒中毒大毒或無毒品等級別。有毒的藥物並非不可以用,關鍵是如何安全地使用。化療藥物,若從傳統中藥來看可算是「以毒攻毒」的療法。另一方面,近年研究發現,某一些類別的化療藥物可刺激免疫系統,若然結合免疫治療,有望提升治療功效。   標靶治療——篤癌細胞死穴 標靶治療的原理是針對癌細胞的某一種靶點攻擊,較化療更有針對性,從而減低傷害其他器官。「標靶」,若然用簡單的語言來說,就是「篤死穴」的療法;以肺癌為例,帶有EGFR基因突變的腫瘤,可以用吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)或較新的奧希替尼(Osimertinib)治療。這些藥物都是針對癌症EGFR突變這個「死穴」,較少影響其他正常細胞。但並非完全沒有副作用,常見副作用有皮膚出疹、口腔潰瘍、肚瀉等,是因為這些正常細胞都類近EGFR。   可與化療雙管齊下 增強療效 此外,有一些標靶藥可以和化療雙管齊下以增強療效,例如治療HER2型乳癌,除了用化療藥物外,亦要加上曲妥珠單抗(Trastuzumab),用來攻擊HER2受體,可大大增強化療的療效。 總括而言,標靶藥有很多種,視乎每名病人的癌症腫瘤特性而定。另外,亦要注意並不是每一種癌症都找得到「死穴」,這個時候就只能靠化療或免疫療法。   近年,隨着基因排序的進步,我們可以將腫瘤基因進行全面排序分析,研究每一個腫瘤的「死穴」。例如本來用於治療卵巢癌的標靶藥奧拉帕尼(Olaparib),可用於治療前列腺癌和乳癌,效果良好。讀者可參考去年12月本欄文章《分子腫瘤專家組 拆解基因密碼 度身設計治癌》。   免疫治療——發動淋巴細胞攻擊腫瘤 近兩三年,利用PD1/PDL1等免疫檢查點抑制劑(Check point inhibitors)成為新趨勢。在某些肺癌中,免疫療法比化療效果更好。腫瘤細胞很狡猾,會利用一個信號PDL1,欺騙身體的免疫淋巴細胞,誤以為腫瘤是身體的一部分而不作攻擊。免疫治療就是透過阻斷PD1和PDL1,令淋巴細胞攻擊腫瘤。常用藥物包括:納武單抗(Nivolumab)、派姆單抗(Pembrolizumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)等,分別適用不同癌症。現在免疫療法大行其道,差不多每一種癌症都可用;免疫療法亦可和化療一同使用,此舉在肺癌中最為常見。相信在未來兩三年,免疫療法的適用症將愈來愈廣。   治療腫瘤仍有其他療法,例如荷爾蒙治療用於乳癌和前列腺癌。近期網上興起十年挑戰(10 years challenge),治療癌症的新藥物在過往十年,和樓價一樣拾級而上。未來十年將會是抗癌新藥的文藝復興年代,相信不少現在未能根治的癌症,在未來可以治癒的機會將會大大提高。   文:蘇子謙(香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授) 編輯:王翠麗 電郵:[email protected]   Read more

精準電療重拳出擊 克制攞命膽管癌

膽管癌:精準電療及精準藥物 編按:大多數病人確診膽管癌已屆中晚期,一般預後較差,存活中位數僅約2年。 隨科技發展,立體定位放射治療(SBRT)、體內放射治療 (SIRT) 及近接電療法(Brachytherapy),瞄準腫瘤,可以增大輻射劑量殺死癌細胞,有效對付較大的腫瘤;再加上化療、免疫治療,以及次世代定序癌症基因檢測(NGS)尋找變異基因,配以合適基因治療,膽管癌將不再是讓人談虎色變的致命殺手。 ([email protected]) ■個案 消瘦、腹痛、小便變茶色 誤以為膽石作怪 袁先生,50多歲,孩子剛上大學一年級,身形瘦削,健康一向良好。1年前右上腹開始隱隱作痛,最初他不以為意,但近3個月,體重慢慢下降,開始食慾不振,小便呈茶色,眼底泛黃,時不時發微熱。他上網查閱資料後始擔心自己患有膽石,故向外科醫生求診。檢查發現膽管確受阻塞,放入膽管支架後黃疸即時改善,惟經詳細檢查後,醫生告知他膽管閉塞的元兇並非膽石,而是膽管癌,並指電腦掃描顯示腫瘤位於肝臟內,達10多公分,屬於中期,面積太大並不適合動手術切除。 晴天霹靂,病人和他家人初轉介來看我時一臉茫然,問道:「醫生,我之前從未聽聞過膽管癌,可知道我為何會得此病?它跟肝癌又有什麼分別?而最重要,我的病情是否很嚴重,是否已無藥可醫?」 早期病徵不明顯 患者多50至70歲 膽管癌源於膽管細胞的惡性變異,有別於肝癌起源於肝臟細胞。膽管系統連接肝臟至十二指腸,將由肝臟製造的部分膽汁運送至小腸,協助消化食物,並將廢物透過膽汁經腸道排出體外。膽管癌早期病徵並不明顯,至腫瘤開始阻塞膽管,病人才會出現黃疸,小便呈茶色等徵狀,或因有毒物質未能排出而消瘦及食慾不振等。 膽管癌按所處位置分為3類(見圖1): 不適合開刀——袁先生確診時膽管癌已屬中期,腫瘤達10多公分,並不適合動手術切除,須以立體定位技術打擊癌細胞及避開正常組織。(蔣子樑提供) 根據香港癌症病人資料庫2015年的資料,香港膽管癌新症個案遠少於肝癌(未有具體數字,按臨牀估算約為肝癌數字的20%左右;而香港癌症資料統計中心,以膽囊及肝外膽管癌為一類別,2015年新症人數為420),患者多數為50至70歲。 >h2>確診多中晚期 存活中位數僅2年 醫學界對膽管癌的病因未能完全掌握,但研究指出與膽石引起的復發性膽管炎(Recurrent Pyogenic Cholangitis)、原發性硬化性膽管炎(Primary Sclerosing Cholangitis)及部分遺傳綜合症有關。由於大多數膽管癌個案發現時已屆中晚期,故病人一般預後較差,整體存活中位數僅約2年,而未能接受手術的病人,平均存活期少於1年。 不適合開刀——袁先生確診時膽管癌已屬中期,腫瘤達10多公分,並不適合動手術切除,須以立體定位技術打擊癌細胞及避開正常組織。(蔣子樑提供) 傳統治療方針視乎病情及病人身體狀况而定,如下: •早期:手術切除腫瘤 腫瘤細小而並無入侵主要血管及周邊器官,一般會先以外科手術切除,切除範圍視乎腫瘤位置及個別情况,可能包括膽囊、膽管、肝臟、胰臟頭部或十二指腸;極小部分適合的病人則進行肝臟移植 •中期:化療電療控制病情 腫瘤較大或已累及附近主要血管及周邊器官,又因健康肝臟的面積太小,或病人身體欠佳,不適合手術切除,主要以化療及電療控制病情 •後期:化療緩解不適 腫瘤已擴散至其他器官,絕大部分患者會以化療控制病情,緩解腫瘤帶來的不適 口服化療 生存中位數大增 近數年,隨科技日新月異,膽管癌的臨牀醫治取得不少突破,嶄新的治療方式為病人帶來新的希望。 •早期:輔助化療電療增治癒率 過往醫學界對手術後是否需要輔助治療未有定案。直至2017年大型研究顯示,服用半年口服化療能大幅提高病人的根治機率,生存中位數由36個月增加至50個月或以上。 此外,綜合分析亦指出病人接受輔助同步化療電療(chemo-radiotherapy)能增加治癒的機率,尤其對手術未能完全切清腫瘤的案例功效最顯著。 •中期:增輻射劑量控制較大腫瘤 傳統電療對膽管癌的治療效果並不理想,主要是由於傳統電療劑量不足(約50 Gy),因而無法有效控制癌細胞。研究顯示如電療劑量能提升至約70Gy或以上,即使腫瘤較大亦能有效控制。本欄曾多次介紹立體定位放射治療(Stereotactic Body Radiotherapy)(可參考SBRT治療肝癌:health.mingpao.com/?p=12826及胰臟癌:health.mingpao.com/?p=11395的文章)。簡而言之,SBRT透過立體定位技術,能精準打擊腫瘤並避開正常組織,從而提升輻射劑量以達有效控制腫瘤的目標,而副作用也相對較少。 SBRT應用於治療肝內膽管癌,近年於美加日漸普及。電療療程一般3星期左右,較其他癌症的SBRT療程略長(多數為1星期),這有助攤薄電療劑量,減低電療對膽管的破壞。除SBRT外,體內放射治療 (Selective Internal Radiation Therapy)及近接電療法(Brachytherapy,又名接觸電療,Contact Therapy,輻射線接觸腫瘤表面近距離發出),近年也開始應用於部分膽管癌病人身上,初步臨牀數據令人鼓舞。 •晚期:基因檢測配對合適標靶藥 傳統治療以化療為主,選擇較少,主要以Gemcitabine、Cisplatin、Oxaliplatin、5-FU、 Capecitabine或TS-ONE等藥物單獨或組合使用。近兩年歐美地區的早期臨牀研究相繼取得突破,首先,免疫療法能對小部分化療無效的患者提供顯著幫助;第二,透過次世代定序癌症基因檢測(Next Generation Sequencing),能協助一部分患者尋找腫瘤獨特的基因變異,以助配對合適的標靶藥,改善治療效果。這無疑為病人及其家人帶來曙光,期望更多相關研究結果能早日面世,讓更多病人受惠。 袁先生接受電療後(電療計劃請見下圖),腫瘤縮小而病情亦告穩定下來,胃口改善而體重也增加了不少,現在正接受化療,最近一次覆診檢查報告結果正面,再向他和其家人解釋近年膽管癌的最新發展,見到他們對未來充滿信心,筆者心中感到欣慰。隨着膽管癌臨牀研究朝精準電療及精準藥物兩大方向發展,深信在不久的將來,膽管癌將不再是讓人談虎色變。 文:蔣子樑(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 編輯:梁小玲 電郵:[email protected] Read more

【肝炎與肝癌】新電療隔山打牛 激活免疫系統抗癌

【明報專訊】癌症研究新方向:立體定位放射治療與免疫治療結合應用(combined SBRT and immunotherapy) 癌症電療(或稱放射治療),傳統上認為屬於局部治療,針對指定位置的癌細胞,透過輻射破壞癌細胞的DNA。 然而,近年研究發現,電療不是局部治療。新的立體定位放射電療 (SBRT)以高劑量輻射打擊腫瘤,會同時刺激免疫系統釋放大量的免疫細胞,與免疫治療產生協同效應。 放射治療與免疫治療結合應用,將會是癌症研究一個重要方向。   (圖:[email protected]) 協同效應——新的立體定位放射電療,不單能精準打擊原發腫瘤,同時又能刺激免疫系統加強狙擊已擴散的腫瘤,增強抗癌力量。   六旬翁患肝癌 不宜動手術 陳先生,60多歲,不煙不酒,剛退休,不幸罹患肝癌,確診時腫瘤達15公分,病情已屆末期,並已入侵膽管及附近肝門靜脈,因膽管閉塞,放入支架後情况短暫改善,但隨後病情急轉直下,肝功能反覆轉差。外科醫生認為不宜做手術及肝動脈栓塞化療(TACE),擔心風險太高,但用了傳統標靶藥,效果不太理想,轉介來看我。 病人身形略瘦削,臉色泛黃,但精神尚可,肝臟脹大引致右上腹隱隱作痛,胃口轉差,我建議以紓緩電療減輕不適。他的一對兒女問道:「我們也明白病情危重,傳統治療已無效,但仍望能盡力一試,在絕望中尋找曙光;我在網上讀了不少關於免疫治療於肝癌及其他癌症的最新資料,未知我爸爸能否在接受電療後採用免疫治療,雙管齊下?」   免疫治療拆穿癌魔詭計 重整免疫力 癌症免疫治療是當今腫瘤學上最炙手可熱的發展方向,原理是透過藥物重新激活自身的免疫機能控制癌症。我們的免疫系統負責抵禦各類細菌和病毒入侵,保護身體免受有害物質傷害。免疫系統中不同類別的免疫細胞,能夠識別外來入侵物,然後攻擊。醫學界早已發現免疫系統也具備消滅癌細胞的能力,奈何癌細胞異常聰明,能巧妙逃過免疫系統攻擊,於體內不斷增生發展,破壞患者的身體機能。直至近年,醫學界成功識破癌細胞的詭計,研發出新型藥物,釋放免疫細胞原有消滅癌細胞的能力。 在眾多癌症免疫治療當中,最多人談及的是免疫檢查站抑制劑(Checkpoint inhibitor)。PD-1(programmed cell death protein 1)是免疫細胞表面的蛋白質,負責調節免疫系統功能,令整個免疫系統恰如其分運作。然而當癌細胞表面的PD-L1配體,與免疫細胞的PD-1結合,便會抑制了免疫細胞的殺滅能力;情况恍如癌細胞喬裝成正常細胞,避過免疫細胞的監察。而免疫檢查站(PD-1)抑制劑的作用便是黏在免疫細胞PD-1之上,像保護罩般阻止癌細胞的PD-L1配體與PD-1接觸,令免疫細胞不再受癌細胞所欺騙,釋放其原有抗癌能力。   肺、腎、膀胱等癌症適用 臨牀研究已證實免疫檢查站抑制劑可用於治療黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌等癌症,但此療法並非適用於所有癌症患者,而且並非沒有副作用,常見的副作用包括:疲倦、腹瀉、皮疹/痕癢、食慾不振及肌肉疼痛;而罕見的嚴重副作用包括由免疫系統失調引起的肺炎、腸炎、肝炎及內分泌失調等。   精準打癌「順便」刺激免疫大軍 傳統放射治療(電療)殺死骨髓及血液中的免疫細胞,對自身免疫系統有抑制作用。但近年研究發現,新的立體定位放射電療(SBRT) (註),有刺激免疫系統的效果,主因有二,首先是SBRT透過影像導航(image-guidance)技術能精準打擊腫瘤,減少對骨髓及血液等免疫系統的破壞;其次是由於SBRT用高劑量的輻射打擊腫瘤,過程中會製造大量的腫瘤殘渣,從而刺激免疫系統釋放大量免疫細胞,並加強患者免疫細胞對癌細胞的辨認能力。 相信聰明的讀者必定會問,既然免疫療法及電療均能刺激患者的免疫系統,兩者能否雙劍合璧,攜手對抗癌魔呢?   電療「遠隔效應」 追蹤遠處腫瘤 大量基礎研究證實,電療能與免疫治療產生協同效應。傳統上認為電療是局部治療,透過輻射破壞癌細胞的DNA以滅癌,但效果只能針對輻射線的照射處;然而,電療另一種殺癌的方式卻較少人提及,叫作遠隔效應(Abscopal effect),若套用成語,就是隔山打牛。簡而言之,有遠處擴散的患者,接受了原發腫瘤的局部放射治療後,不單治療處腫瘤消融,那些沒有直接治療的遠端腫瘤也會跟着縮小或消失。背後原理是電療能刺激免疫系統,釋放免疫細胞去追蹤撲殺遠處的癌腫。遠隔效應本非放射治療的主流,但近年隨免疫治療大行其道,重新成為腫瘤界感興趣的話題,它的成效在黑色素瘤中效果最顯著,而腎細胞癌、肺癌也相繼有報告面世。對於免疫治療效果愈顯著的腫瘤,其在接受放射治療時出現遠隔效應的機會就愈高。   (作者提供) 結合治療——接受電療及免疫療法後,病人的肝臟腫瘤(紅圈)大幅縮小,但由於這種結合療法仍屬研究階段,仍需進一步探討。   研究顯示 存活期延長逾倍 去年新英格蘭醫學雜誌New England Journal of Medicine發表的大型研究Pacific Trial,研究對象為第3期非小細胞肺癌患者。研究將病人分成兩組,分別為傳統治療法,即電療和化療;另一組是電療和化療外,再配合免疫療法。研究顯示,傳統組別完成療程後,患者的無惡化存活期僅約5.6個月;而免疫療法組別則大幅提升至16.8個月。 刺針Lancet Oncology同年亦有研究刊登,指出晚期肺癌病人接受免疫治療之餘,同時接受電療的話,比起沒有接受電療的對照組,其無惡化存活期及平均壽命亦顯著延長。這些研究結果都間接引證了電療及免疫療法的協同效應。   劑量、靶區大小有待研究 陳先生很幸運,在接受過電療及免疫療法後,肝臟腫瘤大幅度縮小(下圖),當他與我分享他們一家最近共度春節的點滴時,筆者也心存感恩。但在此強調,此屬個別案例,現階段SBRT與免疫療法的結合應用仍屬研究階段,其功效及安全度仍有待更多臨牀實驗去證實。很多疑問如:結合治療時電療及免疫療法的合適劑量、電療靶區的大小,或兩者在治療時間上的配合等,仍需進一步探討。但毫無疑問,放射治療與免疫治療結合應用將會是癌症研究一個重要方向。期望更多的研究結果能讓此療法普及應用,讓更多病人受惠。   文:蔣子樑醫生(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 肝炎與肝癌系列文章 Read more

狙擊超級殺手胰臟癌 中期有望痊癒 不再等死

【明報專訊】新療法:立體定位放射治療(SBRT)、新化療藥組合 胰臟癌死亡率奇高,皆因難發現、早擴散,加上傳統化療和電療的效果不理想,五年存活率僅3%至5%,惡過肺癌、大腸癌,素有癌症殺手中的殺手之稱號。至近年,新的化療藥和立體定位放射治療(SBRT),將胰臟癌早中晚期治療存活提升。然而,不論西方國家或香港,胰臟癌病發率也不斷上升,情况令人憂慮。相對其他癌症,胰臟癌研究相對滯後,醫學界需急起直追。 ■個案(一) 上腹痛數月 癌魔入血管 李女士,剛退休,身形瘦削,除高血壓,身體一向安好,至近幾個月上腹隱隱不適,最初以為是一般胃痛,但她服用家庭醫生處方的胃藥數周後並無顯著改善,故轉介專科作進一步檢查。豈料,電腦掃描發現胰臟頭部長了一顆約4厘米的惡性腫瘤,並已入侵附近多條主要血管,經外科醫生評估後認為不適合作手術切除,轉介臨牀腫瘤科。李女士與家人步入診室時,精神不俗,但一臉憂心,問道﹕「醫生,我上網查閱過,我的病是否無得醫啦?」 ■個案(二) 無病痛Golf友 驗出第四期癌 陳先生,身材健碩,剛滿70歲,除動過盲腸手術外未曾進過醫院,退休閒時弄孫為樂外,又是高爾夫球發燒友,生活過得寫意,身體並無異樣。但最近檢查卻發現癌指數偏高,再經正電子掃描(PET-scan)竟證實患有第四期胰臟癌,確診時腫瘤已擴散到肝臟及肺部,晴天霹靂,甫坐下來便問:「醫生,為何會毫無先兆……我現在還有多少個月命?你不妨直接告訴我。」 根據香港癌症資料庫,2015年香港有766個新症胰臟癌確診個案,同年約有691個病人死於此病,死亡率奇高;而無論是香港還是國際的數據顯示,胰臟癌的五年存活率僅百分之3至5,遠較其他主要癌症如肺癌(10%)、大腸癌(60%)、乳癌(80%-90%)等為低。現今資訊發達,無怪很多胰臟癌病人及其家人初診時便顯得憂心忡忡。 死亡率遠超肺癌腸癌 胰臟癌死亡率特高有以下數點原因,首先,胰臟位處腹部深處,故很多時病發早期並無任何徵狀,當確診時已屆晚期,錯失治療的黃金機會;第二,胰臟癌有明顯的早期擴散傾向,研究顯示若腫瘤大於3厘米,超過九成患者血液內已有微擴散(micro-metastasis),大大增加了根治的難度;第三,大部分的胰臟癌細胞對傳統化療及電療並不敏感,故治療效果往往並不理想;最後,胰臟其中一項主要功能是幫助消化,而其位置貼近胃部及十二指腸等消化器官,故很多患者因而消化不良,營養狀况並不理想,治療效果再打折扣。 傳統化療電療效果低 大部分病人確診時已是中後期,治療方針視乎病情,如下﹕ ‧早期(約20%的病人):腫瘤未有入侵附近的組織及血管,一般會先以外科手術切除,術後配合輔助化療減低復發風險。 ‧中期(30%):腫瘤已入侵附近的組織及血管,大部分病人未必適合作外科手術切除,會轉以化療及電療控制腫瘤。 ‧後期(50%):腫瘤已擴散至其他器官,絕大部分患者會以化療去幫助延長壽命,緩解腫瘤帶來的不適。 新藥大大提升存活率 近數年,隨科技日新月異,胰臟癌的臨牀醫治取得了不少突破,嶄新的治療方式為病人帶來新的希望。 ‧早期﹕大型研究顯示新的化療藥組合吉西他濱-卡培他濱(Gemcitabine-Capecitabine)及口服藥物TS-ONE,比傳統化療藥減低復發風險,並大大增加了病人的五年存活率,由以往的20%左右倍增至30%至40%。 SBRT避開正常組織 攻擊癌瘤 ‧中期:傳統電療對胰臟癌的治療效果並不理想,主因是胰臟被十二指腸及胃部包圍,這些消化器官的正常細胞對電療極之敏感,為避免造成不必要的損傷,故電療劑量往往未能增加,但亦無法有效控制癌細胞。而新的立體定位放射治療(SBRT)透過立體定位技術,能精準讓輻射線針對腫瘤而避開正常組織,從而能提高輻射劑量,以達更有效控制腫瘤的目標,而副作用也相對少,療程亦較短。 SBRT應用在胰臟癌,近年於歐美日漸普及,並已逐步引進香港。此治療技術要求較高,由於胰臟與十二指腸或胃部只有數毫米的距離,故病人需於治療前一兩星期,先透過內窺鏡於腫瘤附近放入數粒金屬標記(marker),以幫助電療時作對位之用,務求能絲毫不差命中目標。研究顯示SBRT一年局部控制率高達80%以上,遠較傳統電療約50%理想,副作用也相對較少。更難能可貴的是,當SBRT配合新一代的化療使用,部分原本不能切除的腫瘤,經治療後縮小至能讓外科醫生作根治性的切除。相較以往,中期病人的平均壽命只有一年左右而絕大部分均不能根治,此新技術實在為病人帶來重生的希望。 ‧晚期﹕傳統化療療效不理想,選擇也較少。近年全新的化療藥物及組合如﹕FOLFIRINOX、Nab-Paclitaxel、TS-ONE及Nano-liposomal Irinotecan等面世,大型研究顯示俱比傳統化療的效果優勝,病人的選擇亦較以往多,研究顯示如病人能接受多線治療,平均壽命由以往的6至9個月,延長至18個月或以上,為晚期病人帶來曙光。 近年,胰臟癌在西方國家的病發率按年上揚,在美國已躍升為第三位癌症殺手;香港亦發現相同趨勢,新症案例由2006年的432宗上升至2015年的766宗,情况令人憂慮。雖然近年已取得不少突破,但相對其他癌症,胰臟癌的研究依然相對滯後。醫學界現已急起直追,如美國組織Pancreatic Cancer Action Network,其目標是於2020年時將胰臟癌病人平均的壽命倍增。 接受SBRT後 腫瘤縮小 李女士接受4個月的化療及SBRT後,腫瘤縮小而病情穩定下來,她亦趁機與家人外遊,樂敘天倫;而陳先生完成6個月的化療療程後,PET-scan顯示大部分腫瘤不再活躍,他選擇繼續服口服化療藥控制病情,最近一次覆診,我問近來還有打波嗎?他笑道:「當然有!每星期不落場我便渾身不自在。」 期望於可見的將來,有更多新的藥物和治療面世,為病人帶來新的希望。 文:蔣子樑(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 編輯:蔡曉彤 電郵:[email protected]

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用卵巢癌藥醫前列腺癌? NGS配對 尋找隱藏救星

【明報專訊】新療法:次世代定序 Next generation sequencing,NGS 81歲李先生的前列腺癌轉移,今年二月因頭痛頭暈入院,發現腦部有十多個腫瘤。接受電療、荷爾蒙治療後徵狀明顯減少,但三個月後,腦部新出現近20個腫瘤。 腫瘤如此兇惡,十分罕見。面對高齡及有其他慢性病的李先生,醫療團隊只能坐以待斃?基因檢測、標靶藥物如何幫助李先生安度82歲生日? ■個案 老翁前列腺癌上腦 治療困難 李先生去年因肺炎住院,其間發現前列腺癌指數(PSA)稍高。時年81歲的他有慢性肺氣腫,不希望做前列腺穿刺檢查,便決定以保守治療,觀察PSA的走勢。 數月過去,李先生身體情况尚算穩定,PSA指數只是上升了少許。但今年2月李先生突然覺得頭暈頭痛,步履不穩。入院檢查竟發現腦部有十多個腫瘤,最大的一個直徑達3.5厘米,壓迫腦幹神經(圖一)。全身正電子掃描發現前列腺和盆腔淋巴為可疑的腫瘤源頭。 李先生病情十分危急。腦外科和麻醉科認為病人肺功能不好,且腦部血管有嚴重硬化,做開腦手術風險過高。病人也不希望冒太大風險。團隊為先生安排了立體定向放射手術(stereotactic radiosurgery,SRS),以高準確度及高劑量的X光,針對腦部14個腫瘤進行放射治療。 SRS後,李先生的腦部病徵明顯減輕,團隊亦為李先生安排荷爾蒙治療,前列腺癌指數逐漸下降。SRS後一個月的磁力共振發現腦部腫瘤全部都明顯縮小了。 可是,SRS後三個月,磁力共振再次發現腦部出現了近20個新的腫瘤(圖二)。全身正電子掃描也發現盆腔和腹部的腫瘤數目增加了。 高齡兼慢性病患 化療風險大 荷爾蒙治療對前列腺癌的控制,通常都超過6至12個月,李先生病情在3個月內急速惡化着實罕見。若跟隨傳統的前列腺癌治療指引,李先生可能要考慮化學治療,但以逾80歲高齡且身體有慢性疾病的考慮下,化療風險實在太高,療效不太明顯,而且藥物未必能進入腦部控制腫瘤擴散。 團隊因此再次建議李先生,接受前列腺癌的穿刺活檢,嘗試從病理和分子診斷技術分析腫瘤,以尋求最好的治療方法。 病理分析是西方醫學的基石。傳統的腫瘤病理化驗主要是依靠醫生憑肉眼和經驗,在顯微鏡下分析細胞和組織的結構、形狀、分佈,再加上免疫組織化學染色法(IHC)對腫瘤作出診斷和分類。 隨分子生物學的進步,近年基因分析的成本大大降低,同步分析數百以至上千個腫瘤基因已經可以在臨牀情况下執行。這技術突破名為「次世代定序」(Next generation sequencing,NGS)。這些基因變異資料為病理分析提供了大量的數據基礎,令醫療團隊可以對每個病人在不同病情階段的腫瘤作個人化分析。 新抑制劑針對罕見基因 李先生最終接受了前列腺組織檢查。病理科醫生確定了李先生患有高度活躍「神經內分泌前列腺癌」,腫瘤帶有罕見的雙重「BRCAness」基因突變。BRCAness基因組首先在乳癌和卵巢癌中被發現,這類基因突變導致腫瘤基因有修復缺陷。新式藥物「PARP」抑制劑針對腫瘤細胞這一弱點,令本身基因已不穩定的腫瘤細胞,基因變得更不穩定,繼而引致腫瘤細胞死亡。 在大型臨牀試驗中,「PARP」抑制劑成功提高了卵巢癌病人的存活率。在卵巢癌以外,其他帶有BRCAness基因的腫瘤也很有可能有相似特徵。2015年11月新英格蘭醫學期刊發表了首個報告,發現在16個帶有BRCAness基因的前列腺癌中,14個(88%)對PARP抑制劑有良好效果。一部分胰腺癌和「三陰性」乳癌對PARP抑制劑也有反應。 經詳細討論,李先生決定試用PARP抑制劑。服用兩周後,前列腺尿道病徵有明顯改善。四周後,磁力共振顯示腦部腫瘤縮小。八周後,大部分腦部腫瘤消失(圖三)。十月,李先生和眾孫兒度過了一個愉快的82歲生日。 文:林泰忠(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 圖:受訪者提供 編輯:王翠麗 電郵:[email protected]

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抗VEGF靶向治療 「餓死」轉移性子宮頸癌

【明報專訊】■新療法:抗VEGF靶向治療治子宮頸癌 第四期或轉移性子宮頸癌,因癌細胞擴散至其他器官而不能動手術,治療方案通常是化療。 抗VEGF靶向治療,用於肺癌和大腸癌,主要作用是抑制供應癌細胞養分的不正常血管,從而截斷癌細胞營養,減慢癌細胞生長,甚至「餓死」癌瘤。近期研究證實,對付轉移性或復發性子宮頸癌,加入抗VEGF靶向治療,可以延長病人存活近四個月。 ■個案 2B期子宮頸癌 轉移到淋巴結 我在今年5月初次見陳女士,這位50歲女士兩周前感到左頸痛和腫脹。她於去年11月發現不正常的陰道出血,婦科醫生確診為2B期子宮頸癌。因為子宮頸旁組織已受癌細胞侵襲,手術不能有效根治,於是陳女士接受了綜合化療、放射治療和近距離放射治療。她在別的醫院接受治療,根據她的轉述,於今年2月完成了以上治療。 第一次門診見她時,身體檢查顯示出左鎖骨上有3厘米脹大了的淋巴結。淋巴結抽取組織檢查證實為轉移性癌,與子宮頸鱗狀細胞癌轉移相同。正電子掃描(PET-CT)顯示左側縱膈淋巴結轉移,而沒有其他遠處擴散到肺、肝、骨骼或局部復發的迹象。患者以前的臨牀腫瘤科專科醫生判斷,她無法接受放射治療,因為她十多年前因心律失調放置了起搏器,位置正在左邊頸部復發淋巴結前面,放射治療不安全。陳女士遂接受化療紫杉醇和卡鉑及靶向治療,治療每三周一次,共六個周期。在第一個周期後,注意到她左頸疼痛有很大的改善,治療副作用亦很輕微,僅注意到腳板輕度周圍神經麻痺;三到六個月後PET-CT顯示,頸淋巴結和縱膈淋巴結有很大的改善。她將會每三星期持續接受靶向治療。 患者趨年輕 年增400人 婦科癌症患者近年有年輕化趨勢,在女性癌病的發病率位列首十位。子宮頸癌雖然在2014年的發生率下降了6%,但每年仍有多於400個患者。第四期或轉移性子宮頸癌患者一般來說,影響範圍涉及其他器官而不能作手術,就像陳女士的情况,遠處淋巴結轉移也是患者的典型表現。因此,這些患者的治療方案是化療,通常使用鉑類藥物,如順鉑或卡鉑,加紫杉醇的混合治療。 配合化療 平均續命4個月 較新的藥物如抗VEGF靶向治療,針對腫瘤產生的基本概念,即不正常的血管增生。最初的研究在肺癌及大腸癌後期或擴散型患者,亦有初期研究已經證明在治療復發性子宮頸癌患者中作為單一療法的效用。最近的一項研究評估在轉移性、持續性或復發性子宮頸癌患者中,將靶向治療添加到標準化療中的療效。超過400名患者隨機接受單獨化療或化療加靶向治療,中位總體存活率與單純接受化療的患者相比,有近四個月的進步。這個研究說明了使用新藥物如靶向治療與化療混合治療,在轉移性子宮頸癌的患者有令人鼓舞的結果。 這類靶向治療,在其他女性癌病,例如卵巢癌,也應用於較後期的患者。研究結果亦顯示在第三期以上患者,如果根治性手術未能完全的切除腫瘤,術後化療方案可加入靶向治療去加強效果。在復發性的卵巢癌患者,這類方案比起單一化療的使用,能有效提升療效速度,亦能拉長病情變化的時間。 ■知多啲 DNA測序 更多新藥治療 子宮頸癌一旦復發,因為屬於轉移又未能用手術清除,多數不能有效根治。細胞類別亦可能有關連:與較常見的鱗狀癌相比,腺癌因為生長多在子宮頸通道之內,大多較遲確診,亦代表是較難治好的一類。多項研究致力於個人化醫學,DNA測序 (next generation sequencing)在一些病例上,有望為病人帶來更多新型藥物治療。新一代的免疫治療,現在子宮頸癌正處於臨牀試驗中。我們迫切期待新的結果,使更多的患者受益,以優化疾病的控制。 文:張天怡(香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授) 編輯:蔡曉彤 電郵:[email protected]

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