醫言有理

【明報專訊】78歲的陳伯有抽煙習慣數十年，多次嘗試戒煙，皆未能成功。陳伯長期咳嗽，日咳夜咳，最後確診「慢性氣管炎」（Chronic bronchitis），吸煙乃主要病因。除了慢性氣管炎，吸煙同時大大增加患癌風險，尤其肺癌及口腔癌，患冠心病及中風的風險亦大幅上升。 Read more

【明報專訊】媽媽發現8歲兒子小明突然雙眼浮腫，雙腿並且有水腫現象。檢查結果顯示，小明的尿液含大量蛋白，最後確診「腎病綜合症」（Nephrotic syndrome）。 「腎病綜合症」患者經尿液排出大量「蛋白質」，每日超過3.5克，主要是「白蛋白」（Albumin），因此使血液的白蛋白水平下降至30g/L以下（hypoalbuminemia）；這令血液「滲透壓」（Osmotic pressure）下跌至低水平，大量水分因而從血管流失至周邊組織，導致全身出現水腫現象（Oedema）。     兒童成人病因有別 「腎病綜合症」的常見病因是「急性腎小球發炎」，屬「自體免疫系統疾病」（Autoimmune disease）的一種。兒童的病理變化多是「最小變化疾病」（Minimal change disease），成人個案則三成屬「繼發性」情况（Secondary disease），本因包括「糖尿病」（Diabetes mellitus）、「澱粉樣變性」（Amyloidosis）及「系統性紅斑狼瘡」（Systemic lupus erythaematosus）等毛病。「腎穿刺活檢」（Renal biopsy）有助診斷。   「腎病綜合症」的主要病徵是「蛋白尿」（Proteinuria）及水腫，大量蛋白質經尿液流失，主要是「白蛋白」，其他還有「血凝固抑制蛋白」（Clotting inhibitors）、「免疫球蛋白」（Immunoglobulin）及各種「激素攜帶蛋白」（Hormone carrier proteins）。缺少白蛋白，可引致「低血量」狀態，最後誘發「急性腎功能衰竭」（Acute renal failure）；其他併發症還包括「激素流失」及「高血脂」（Hyperlipidaemia），「動脈粥樣硬化」（Accelerated atherosclerosis）風險亦增加，並且容易出現「靜脈或動脈血栓」（Venous or arterial thrombosis）及「肺動脈栓塞」（Pulmonary embolism），患者相對較容易受感染。   戒鹽有助減少水腫 治療「腎病綜合症」，可使用「血管緊張素轉換酶抑制劑」（Angiotensin-converting enzyme inhibitor）或「血管緊張素受體阻滯劑」（Angiotensin receptor blockers），降低「腎小球內血壓」（Intraglomerular pressure），有助減少蛋白經尿液流失，紓緩水腫；又建議戒鹽，加上小心使用「利尿劑」（Diuretic），亦可減少水腫。個別病者或需要服用降膽固醇藥或用其他免疫系統抑制劑（Immunosuppression），或可加速腎臟康復；其他還有抗血凝藥物，可減少血管栓塞的機會。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）   問醫生：高血壓孕婦 留意蛋白尿 醫言有理系列文章:  澱粉樣變性 蛋白沉積主器官攞命 雷諾氏現象 手指變色白藍紅 冷凝集素病 低溫易病發 中性細胞數量減 細菌感染風險增 Read more

【明報專訊】50歲的陳太，近日感覺非常疲倦，走兩步路即氣促。驗血發現陳太有嚴重「貧血」（Anaemia），最後確診「自體免疫溶血症」（Autoimmune haemolytic anaemia），屬「免疫系統毛病」，血液內有針對紅血球的「自身抗體」（Auto-antibody），令紅血球溶解（Haemolysis），因而導致貧血。     成因不明 或疾病藥物引致 「自體免疫溶血症」大多成因不明，已知病因包括病毒感染、自體免疫性疾病如「紅斑狼瘡綜合症」（Systemic lupus erythaematosus）、「淋巴細胞增生疾病」（Lymphoproliferative diseases）如「慢性淋巴細胞白血病」（Chronic lymphocytic leukaemia），以及「藥物反應」，例如青黴素（Penicillins）。   如果體內抗體水平不高，患者可能只有輕微貧血，甚至沒有任何貧血現象。相反，大量抗體可引發嚴重貧血，病徵包括氣促、心跳及全身無力，病者面青唇白、眼白發黃，甚至脾臟脹大，屬高危情况。 驗血檢查顯示患者「血紅蛋白」（Haemoglobin）水平下降，即出現貧血現象。血液內的「網細胞」（Reticulocyte）乃較未成熟的紅血球，數量上升反映骨髓造血功能正在增強，補充血液內紅血球不足的情况；溶血導致骨髓加快造血，令體積較大的「網細胞」數量增加，令血液「平均紅血球體積」同步上升。   「抗球蛋白測試」（Antiglobulin test）又稱「庫氏測試」（Coombs test），陽性反應有助確診「自體免疫溶血症」；血液內的「抗紅血球抗體」令碟形的紅血球細胞膜變形，形成「球狀細胞」（Spherocytes）。   溶血又令紅血球內的「血紅蛋白」從細胞泄出，與血液中的「血紅素結合蛋白」（Haptoglobin）結合，目的是保護腎臟不致受到破壞；「血紅素結合蛋白」水平下降至零，有助確斷「溶血症」。其他生理變化還包括「間接膽紅素」（Indirect bilirubin）及「乳酸脫氫酶」（Lactate dehydrogenase）水平上升。   治療「自體免疫溶血症」，首選「類固醇」（Steroids）；如效果欠理想，可考慮使用「抗B淋巴細胞單克隆抗體」（Anti-B cell monoclonal antibody）、「利妥昔單抗」（Rituximab）或進行「脾臟切除手術」。其他選擇還有「免疫抑制劑」（Immunosuppressants），如「硫唑嘌吟」（Azathioprine）、「環磷酰胺」（Cyclophosphamide）及「環孢素」（Cyclosporine）。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）   醫言有理系列文章： 澱粉樣變性 蛋白沉積主器官攞命 雷諾氏現象 手指變色白藍紅 冷凝集素病 低溫易病發 中性細胞數量減 細菌感染風險增 接受化療 易患念珠菌感染 Read more

【明報專訊】80歲的陳婆婆定期檢查身體，最近發現有「蛋白尿」（Proteinuria），腎臟及心臟功能亦逐漸轉差；「腎臟活組織檢查」（Renal biopsy）顯示「澱粉樣變性」（Amyloidosis），屬血液疾病一種。     「澱粉樣蛋白」（Amyloid proteins）乃「低分子量的血漿蛋白」（Low molecular weight plasma proteins），可在身體各器官組織細胞外沉積，形成幼小的「纖絲」（Fibrils），破壞細胞組織，影響器官正常功能，這稱為「澱粉樣變性」。 「澱粉樣變性」有多種，屬罕見疾病，其中以「原發性澱粉樣變性」（Primary amyloidosis）較多見，又稱AL amyloidosis，屬「克隆漿細胞增生病」（Clonal plasma cell proliferative disorder），病因包括「漿細胞骨髓瘤」（plasma cell myeloma）及「巨球蛋白血症」（Waldenstrom macroglobulinemia）。 人體正常「B淋巴細胞」可轉化成「漿細胞」，分泌「免疫球蛋白」（Immunoglobulins），即對付細菌和病毒的抗體（Antibody），屬人體免疫系統的一個重要部分。「免疫球蛋白」的分子結構有「重鏈」（Heavy chain）和「輕鏈」（Light chain）兩部分，不同的基因組合可組成千千萬萬不同結構的抗體，對付不同目標，尤其細菌和病毒。   可致舌頭脹大 心腎衰竭 「澱粉樣蛋白」源自異常漿細胞所分泌的「單克隆輕鏈」（Monoclonal light chain），「單克隆」（Monoclonality）乃「漿細胞」來自單一「母細胞」，其「子細胞」分泌分子結構完全相同的「輕鏈」。「澱粉樣蛋白」沉澱病者體內重要器官，造成破壞，主要影響心臟、腎臟、腸道、皮膚、肝臟、舌頭及骨髓等重要器官。患者舌頭脹大，又稱「巨舌頭」（Macroglossia）。腎臟受損引發嚴重「蛋白尿」，可引致全身水腫，甚至腎功能衰竭。心臟受影響尤其危險，引致心臟功能衰竭，可迅速致命。「澱粉樣變性」常與「漿細胞骨髓癌」有關，治療方法亦大同小異，有效藥物包括「類固醇」（Steroid）、「硼替佐米」（Bortezomib）、「沙利度胺」（Thalidomide）、「環磷酰胺」（Cyclophosphamide）及「馬法蘭」（Melphalan）等藥物；較年輕病者可考慮接受「自體周邊血幹細胞移植」（Autologous peripheral blood stem cell transplantation），可更有效控制病情。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）   醫言有理系列文章: 雷諾氏現象 手指變色白藍紅 冷凝集素病 低溫易病發 中性細胞數量減 細菌感染風險增 接受化療 易患念珠菌感染 醫言有理：重編基因影響後代 其他醫言有理系列文章 Read more

【明報專訊】不少疾病的病徵與低溫有關，其中包括某些免疫系統毛病。早前天氣較冷，50歲的李太發現自己雙手接觸冷水，即令手指顏色轉白，然後變藍，再轉紅。醫生懷疑李太患有「雷諾氏現象」（Raynaud phenomenon），手指或腳趾的「細動脈血管」（Arterioles）遇冷即出現異常收縮反應（Vasoconstriction）；皮膚出現白、藍、紅3個階段的變色現象，手指或腳趾末端尤其容易受影響。皮膚首先變得「蒼白」（Pale），並與正常皮膚出現明顯分界。第2階段皮膚組織因缺氧而變成紫藍色，一般持續15至20分鐘。血管在最後的第3階段放鬆（Vasodilation），皮膚顏色轉紅。   梁憲孫醫生   「雷諾氏現象」通常從單隻手指開始，然後擴展至雙手雙腳的其他手指腳趾，尤其中指及無名指；大拇指通常不受影響，「繼發性雷諾氏現象」（Secondary Raynaud phenomenon）除外。 「原發性雷諾氏現象」（Primary Raynaud phenomenon）一般沒有任何誘因，而「繼發性」（Secondary）的病因則包括「系統性紅斑狼瘡綜合症」（Systemic lupus erythematosus）、「全身硬化症」又稱「硬皮症」（Systemic sclerosis or scleroderma）、「混合性結締組織病」（Mixed conmective tissue disease）、「薛格連氏綜合症候」（Sjogren’s syndrome）、「皮肌炎」（Dermatomyositis）等多種「自體免疫疾病」（Autoimmune disease）。其他病因還有「冷球蛋白血症」（Cryoglobulinaemia）、「冷凝集素疾病」（Cold agglutinin disease）、「副蛋白血症」（Paraproteinaemia），「低溫纖維蛋白原血症」（Cryofibrinogenaemia）；又包括「過量使用振動工具（Excessive use of vibration tool）及「腕管綜合症」（Carpal tunnel syndrome）等，亦要小心排除「甲狀腺功能減退症」（Hypothyroidism）。 患者必須保持全身溫暖，切勿吸煙，避免心理壓力影響情緒；有效的治療藥物包括「鈣通道阻滯劑」（Calcium channel blocker），如「硝苯地平」（Nifedipine）或「氨氯吡啶」（Amlodipine）。   冷凍球蛋白血症 37℃以下發病 「冷凍球蛋白血症」（Cryoglobulinaemia）乃人體血清有異常的「免疫球蛋白」（Immunoglobulin），在37℃以下的低溫情况下，「冷凍球蛋白」（Cryoglobulin）可引致「血管發炎」（Vasculitis），並誘發各種不同的併發症。「冷凍球蛋白血症」患者多有免疫系統毛病，例如「B淋巴細胞」（B lymphocytes）分泌「單克隆免疫球蛋白」（Monoclonal immunoglobulin），又稱「副蛋白血症」（Paraproteinaemia），其中包括「漿細胞骨髓癌」（Plasma cell myeloma）、「巨球蛋白血症」（Waldenström macroglobulinemia）、「慢性淋巴細胞白血病」（Chronic lymphocytic leukemia）「系統性紅斑狼瘡綜合症」（Systemic lupus erythematosus）及「薛格連氏症候群」（Sjogren’s syndrome）；部分個案與病毒感染有關，例如「丙型肝炎病毒」（Hepatitis C virus）、「乙型肝炎病毒」（Hepatitis B virus）及「愛滋病病毒」（Human immunodeficiency virus）。   相關文章: 醫言有理：冷凝集素病 低溫易病發 醫言有理：中性細胞數量減 細菌感染風險增 醫言有理：接受化療 易患念珠菌感染 長期眼乾口乾 慎防乾燥綜合症   文︰梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生） Read more

【明報專訊】40歲的陳小姐任職空中服務員，近月出現「貧血」（Anaemia）病徵，包括喘氣和心跳急促，驗血發現「血紅蛋白」（Haemoglobin）水平下降，即患有貧血症，進一步檢查確診「冷凝集素病」 （Cold agglutinin disease），這病症屬「自體免疫溶血症」（Autoimmune hemolytic anemia）中較罕見的一種，「自體抗體」（Auto-antibodies）攻擊患者體內「紅血球」。在低溫狀態下，抗體特別活躍，令紅血球「結集」，並誘發「溶血現象」（Haemolysis），引致貧血。如天氣冷，陳小姐的貧血現象會較嚴重。她在飛機工作，機艙溫度偏低，有可能令病情惡化。 「冷凝集素病」大多誘因不明。「支原體感染」（Mycoplasma infection）導致肺炎，可同時引發「冷凝集素病」；某些「低毒性淋巴癌」（Low grade lymphoma）分泌「副蛋白」（Paraprotein），亦可引發此病症。   可致貧血——冷凝集素病患者在低溫狀態下，抗體特別活躍，令紅血球結集，誘發溶血現象，導致貧血。（[email protected]，設計圖片）   貧血 易倦 氣促「手指腳趾發紫」 「冷凝集素病」病徵包括貧血、易倦、氣促及「手指腳趾發紫」（Acrocyanosis），甚至遇冷出現「雷諾現象」（Raynaud phenomenon），即手指變白，然後轉藍，最後變紅。病情嚴重，或出現「血管內溶血」（Intravascular haemolysis），即「血紅蛋白」從「紅血球」泄出，經腎臟排出尿液，形成「血紅蛋白尿」（Haemoglobinuria），令小便呈深紅色，甚至黑色。患者病徵在寒冷天氣尤其嚴重，遇上發燒、創傷或手術後，亦有令溶血情况加劇的風險。 驗血驗骨髓有助診斷「冷凝集素病」，血紅蛋白濃度下降，「網狀紅細胞」（Reticulocyte）數量上升，顯示骨髓增加製造紅血球，補充溶血引致的損失。血液發現高濃度「冷凝集素抗體」（Cold agglutinin antibody），可確診。 若病情溫和，患者或不需要任何特效藥物治療，但要注意寒冷天氣，小心保暖。慢性溶血症消耗大量「葉酸」（Folic acid），須服用補充劑。如需要接受輸血，應該先把血液加暖至體溫，即攝氏37度。若病情嚴重，可考慮施行「利妥昔單抗」（Rituximab）治療，因類固醇治療的效果一般欠理想。   注意天氣 病情溫和或毋須服藥 如「冷凝集素病」的病因是「支原體感染」，應用合適的抗生素治療，例如「大環內酯類」抗生素 （Macrolides），包括「阿奇黴素」（Azithromycin）、「克拉黴素」（Clarithromycin） 或「紅黴素」（Erythromycin）；「多西環素」（Doxycycline）乃另一選擇，還可考慮用「氟喹諾酮」類抗生素 （Fluoroquinolones），後者包括「左氧氟沙星」（Levofloxacin）及「環丙沙星」（Ciprofloxacin）。治癒肺炎之後，「冷凝集素病」一般數月後自然痊癒。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）   相關文章: 醫言有理：中性細胞數量減 細菌感染風險增 醫言有理：接受化療 易患念珠菌感染 醫言有理：重編基因影響後代 醫言有理：檢查點抑制劑 抗癌新一頁       Read more

【明報專訊】50歲的陳先生不幸患上了淋巴癌，正在接受化療，令白血球數量短暫下降；口腔出現白點及潰瘍，並且吞嚥有困難。醫生診斷為「念珠菌」感染，處方口服「制黴菌素」（Nystatin）及「氟康唑」（Fluconazole）。 （圖：[email protected]，設計圖片）   「念珠菌」（Candida）屬「真菌」一族，容易在人類「腸胃道」（Gastrointestinal tract）和「泌尿生殖道」（Genitourinary tract）內找到，乃正常的「共生有機體」（commensal organisms）。 病者免疫系統失調，體內「念珠菌」可引發疾病，一般是較溫和「局部黏膜感染」（Local mucous membrane infections）；若免疫系統受到嚴重抑制，可引發「擴散性念珠菌感染」（Disseminated candida infections），甚至致命的「多系統器官衰竭」（Multi-system organ failure）。   感染可大可小 或會奪命 體內「念珠菌」出現變化，可引致相對溫和的「口咽炎」（Oropharyngeal Candidiasis）或「陰道炎」（Vaginal candidiasis），其他還有男士的「龜頭炎」（Balanitis）。器官移植病人接受抑制免疫系統藥物，愛滋病患者「細胞免疫缺陷」（Cellular immunity）受抑制，引發嚴重的念珠菌感染，令黏膜受損，甚至經血液擴散，引發「侵入性感染」（Invasive infections），例如「腎盂腎炎」（Pyelonephritis）、「感染性心內膜炎」（Infective endocarditis）、「心包炎」（Pericarditis）、「腦膜炎」（Meningitis）、「眼內炎」（endophthalmitis）、「腹膜炎」（Peritonitis）、「膿胸」（Pyothorax）及「縱隔炎」（Mediastinitis）等併發症，亦感染某些「人造假體」（Prostheses），例如「人工心瓣」（Artificial heart valve）。 治療念珠菌感染，可使用「氟康唑」，其他同類的「唑」（Azole）類藥物還有「伊曲康唑」（Itraconazole）、「伏立康唑」（Voriconazole）及「泊沙康唑」（Posaconazole）；亦可考慮用「芬淨」類（Fungin）藥物，包括「米卡芬淨」（Micafungin）、「卡泊芬淨」（Caspofungin）及「阿尼芬淨」（Anidulafungin）。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）   相關文章: 醫言有理：冷凝集素病 低溫易病發 醫言有理：中性細胞數量減 細菌感染風險增 醫言有理：重編基因影響後代 醫言有理：檢查點抑制劑 抗癌新一頁 Read more

美國的Dr James P. Allison及日本的Dr Tasuku Honjo同獲頒2018年的諾貝爾生理學或醫學獎，兩位傑出「免疫學家」（Immunologists）的研究成果，為新一代「抗癌免疫治療」（Anti-cancer immunotherapy）奠下基石。   諾獎雙傑——2018年諾貝爾生理學或醫學獎得主Dr Tasuku Honjo（左）及Dr James P. Allison（右），他們研究的檢查點蛋白，為抗癌免疫治療奠下基石。（資料圖片）   「淋巴細胞」（Lymphocytes）乃人體免疫系統的主力骨幹，有B細胞、T細胞及NK細胞，可對付各種入侵異物，包括細菌病毒，人體內有機制避免「淋巴細胞」攻擊屬於自己的正常細胞。 兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主分別發現「淋巴細胞」表面有兩種「檢查點蛋白」（Checkpoint protein）：PD-1及CTLA-4，可保護自身正常細胞，防止「自體免疫系統疾病」（Autoimmune diseases）出現。 癌症患者體內的「癌細胞」同樣受到「檢查點蛋白」的保護，免受自身「淋巴細胞」的攻擊。「檢查點抑制劑」（Checkpoint inhibitors）遏制「檢查點蛋白」，令自體淋巴細胞恢復能力，可攻擊及消滅體內癌細胞。   遏制癌細胞「保護罩」 臨牀研究顯示多種「檢查點抑制劑」有顯著抗癌作用，包括抑制「淋巴細胞」表面PD-1蛋白的「抗體」Nivolumab及Pembrolizumab；還有抑制「癌細胞」表面PD-1「配體」（Ligands）的PD-L1抗體Atezolizumab、Avelumab及Durvalumab，可用於治療「黑素瘤」（Melanoma）、「肺癌」（Lung cancer）及「淋巴癌」（Lymphoma），尤其「非小細胞肺癌」（Non small cell lung cancer）及「何傑金氏淋巴癌」（Hodgkin lymphoma）。此外，有抑制另一種「檢查點蛋白」CTLA-4的抗體Ipilimumab，同樣有抗癌作用。   治療肺癌、淋巴癌 還有其他「檢查點蛋白」可作抗癌目標，包括BTLA、VTISA、Tim-3及LAG-3；抑制這些「檢查點蛋白」的抗體，皆已進入臨牀試驗階段。期望新一代的「檢查點抑制劑」，可為抗癌治療打開新的一頁。   文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生） Read more