前列腺癌最新療法 一日一粒藥 保住「蛋蛋」

【明報專訊】雄激素前列腺癌細胞的「食物」,沒有了食物,癌細胞便會凋謝。所以,對付已經擴散的前列腺癌的一個要訣,就是抑制雄激素,最傳統方法就是做手術切除睾丸,現在有很多不同藥物治療。醫學上稱為雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy)。

抑制雄激素——對付已擴散的前列腺癌,傳統方法是睾丸切除手術,現在可透過皮下注射荷爾蒙,甚至每日一粒藥,抑制體內雄激素,使癌細胞凋謝。(設計圖片,模特兒與文中提及疾病無關,airdone、Dr_Microbe@iStockphoto)

個案:擴散全身骨頭 患者拒切睾丸

擴散骨頭——前列腺癌可擴散至全身骨頭,引起周身骨痛。(設計圖片,模特兒與文中提及疾病無關,simon2579@iStockphoto)

一天收到朋友電話,說一名世伯剛剛從英國回港,無意中確診前列腺癌,並已擴散全身骨頭,馬上轉介到醫院門診。

患者陳先生雖然年過75,但身體非常壯健,每天運動。每年冬天他都會從英國回港避寒,原打算只回來兩個月,但撞正疫症爆發決定留在香港。一次行山,他發現骨痛,到私家醫生檢查,發現前列腺特異抗原(PSA)接近500ng/mL(若PSA高於4ng/mL,醫生會懷疑是前列腺癌),骨掃描發現全身骨頭都有癌細胞。抽取前列腺組織確診為前列腺癌,已經擴散至全身骨頭。私家醫生建議做睾丸切除手術,但陳先生不想做手術,想詢問有沒有藥物治療。

 

雄激素剝奪療法 「餓死」癌細胞

即使是已經擴散的前列腺癌,也有很多不同的藥物治療。

前列腺癌細胞依賴身體雄激素(亦稱男性荷爾蒙),作為生長信號;亦可以說雄激素就是前列腺癌細胞的「食物」。沒有了食物,癌細胞便會凋謝。所以抑制體內雄激素,是治療前列腺癌一個要訣。抑制雄激素有多種方法,醫學上稱為雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy),較常用方法如下:

1. 睾丸切除術(orchiectomy)

睾丸製造身體超過九成以上的雄激素,另外約一成雄激素是由腎上腺產生。睾丸切除是歷史最悠久的方法。但很多病人都不喜歡手術,特別是現在有不少有效藥物,所以愈來愈少病人選擇做手術。

2. 促黃體激素釋放激素促效劑(LHRH agonist)
LHRH本身是一種正常荷爾蒙 ,刺激腦下垂體分泌更多促黃體生成激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH),從而刺激睾丸產生男性荷爾蒙。但有趣的是,若大劑量注射LHRH agonist,睾丸會產生反作用力, 反而降低甚至停止雄激素的產生。情况就如上班工作一樣,假如老闆久不久加你一點點的工作,你會樂意準時完成,提高生產力;但老闆不按常理地大量給你沒有可能做得完的工作,你就索性一點也不做,直接罷工算了。睾丸生產雄激素也是同樣道理。

 

首次打針須服藥抑反彈

這種藥物大多是皮下注射,可分為3個月1次,或長效約半年注射1次。病人接受程度較高。市面上有不同牌子針藥,針有不同的大細,價錢相對並不昂貴。醫生會和病人商量選擇哪一款最為合適。

但要注意,首4星期注射第1針藥物時,雄激素分泌會激增(LHRH surge),所以起初4星期要額外口服抗雄激素藥物,例如bicalutamide、flutamide;否則可能令癌細胞更活躍,加重病情。口服藥只需在第1針首4星期之內服用,餘下針藥就不用再服。

接受LHRH agonist,一兩個月後體內男性荷爾蒙便會減低,PSA亦同步降低,腫瘤縮小,徵狀減輕。

3. 促黃體激素釋放激素阻斷劑(LHRH antagonist)
一種較新的皮下注射藥物,名為促黃體激素釋放激素阻斷劑(LHRH antagonist),是直接抑制腦下垂體分泌促性腺激素,從而直接減低睾丸製造男性荷爾蒙。這藥好處是抑制男性荷爾蒙的速度很快,注射了第1針,幾天後男性荷爾蒙已經跌到非常低水平;加上它是直接抑制腦下垂體,所以並沒有男性荷爾蒙反向增長的高峰,毋須配合首4星期口服抗荷爾蒙藥。

 

引發神經創傷者首選

現在一般認為,對於癌細胞侵蝕全身骨頭的病人,特別是腫瘤壓抑脊椎引發神經創傷的病人,以LHRH antagonist治療好轉的速度很快,在這情况下應該作為首選藥物。這類藥物暫時常用的只有一種名為地加瑞克(degarelix)。Degarelix一般是作皮下注射,每4星期1針,所以病人要經常來回診所注射,較不方便。而且這種針特性是,注射後會有強烈的發炎反應,特別是第1針藥量較多。注射肚皮後會發炎,出現紅腫熱痛1星期,有病人甚至肚皮腫起像生了一隻雞蛋。但病人毋須擔心,只需冷敷發炎部位,發炎嚴重的病人再加上口服消炎止痛藥就可以。

今年最新研究,新的LHRH antagonist藥物relugolix,療效亦非常好。因為它是口服藥,病人只需每天服用一片藥物,免卻打針之苦。這藥在香港還未推出,相信不久將來可應用於本地的前列腺癌病人。

副作用:可致疲倦、骨質疏鬆

不少病人問,抑制男性荷爾蒙的藥物是否等同化療?答案是否定。無論是LHRH agonist和LHRH antagonist,統稱為荷爾蒙療法,和化療完全不同,亦不會引起嘔吐、掉頭髮等化療常見副作用。大部分病人生活如常,外人不會察覺他們正在接受抗癌治療。

荷爾蒙療法 生活如常

然而,抑制了男性荷爾蒙會產生不少副作用,但大都可以用其他方法處理。

最常見的副作用是病人起初會覺得精力不足,較以往略為疲倦。當病人略作休息,並增加一些戶外活動,過了首兩三個月身體便會慢慢適應,疲倦感減輕。另外,部分病人會有潮熱、盜汗等更年期徵狀;這方面可用一些藥物幫助,或轉用不同牌子藥物。此外,不少病人都會擔心抑制了男性荷爾蒙,性慾減少、性功能減退。這方面則較為棘手,病人或需要轉介泌尿科接受處方藥物和性生活復康治療。

而最為擔心的副作用是,長期使用這些藥物會引起骨質流失,嚴重可致骨質疏鬆。所以醫生或會同時處方鈣片和維他命D,保護骨質,病人亦要有適量戶外負重運動;並建議1至2年做骨質密度掃描,若出現骨質疏鬆,醫生會處方俗稱補骨針的藥物,常用如zoledronic acid和denosumab。所以,病人只要定期檢查骨質,問題不大。

 

增心血管病、腦退化風險

近年發現利用藥物抑制男性荷爾蒙,或是做睾丸切除手術,都會增加心血管疾病(即增加心臟病和中風機率)和腦退化的風險。而degarelix的副作用較輕,所以病人曾經有心臟病接受過通波仔,或曾經中風,又或有輕度腦退化症,一般選擇degarelix為佳。

最後陳先生接受了degarelix作治療。兩針之後,PSA已由500跌至個位數,骨痛亦已經消失。陳先生夫婦非常高興,他聽英國朋友說,可以再加口服標靶藥或化療作加強治療,他問到這是否合適?下次再談。

 

 

 

文:蘇子謙(香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授)

編輯:林曉慧
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