袁國勇團隊研「以毒攻毒」抗流感 阻止病毒複製 不易產生耐藥性

流感病毒能致命,惟目前抗流感病毒的藥物如樂感清及特敏福效果有限,且人類流感(H1N1, H3N2)及禽流感(H5N1, H7N9)已被發現有耐藥病毒株。香港大學微生物學系講座教授袁國勇及團隊經4年研究,透過剪短部分流感病毒的基因,並設計出新的基因載體,達至「以毒攻毒」,實驗顯示可提高染病老鼠的存活率。

剪短病毒基因 設計新蛋白載體

病毒其實是由核酸分子(DNA或RNA)與蛋白質「外殼」構成,它無法自行繁殖,需要進入人體細胞,與細胞內的核酸結合,以複製更多病毒。流感病毒「WTV野生型病毒」有8組基因,研究團隊剪短其中3組基因,成為「流感缺陷干擾基因」(DIG3)。病毒基因有缺陷,會干擾正常的基因洗牌,袁說:「這令正常的流感病毒無法辨認出來,故無機會複製病毒,是 『以毒攻毒』的方法。」袁表示DIG3不易產生耐藥性,另亦因為干擾了病毒複製,故不會產生新的活病毒。

另外,團隊亦設計出新的雙功能蛋白「TAT-P1」作基因載體,DIG3會利用TAT-P1作載體,導入細胞中。港大微生物學系臨牀副教授杜啓泓解釋,蛋白「P1」能防止細胞的pH值降低(即變酸),有效防止流感病毒膜因酸性而爆開致人體感染。有了蛋白「TAT-P1」,正常的流感病毒會維持穩定狀態,再與有缺陷的基因DIG3結合,繁殖出「缺陷干擾病毒」,排斥正常的病毒,達到雙重抗病毒的效果。

小鼠實驗顯示可提升存活率

團隊曾在感染了H1N1及H7N7的小老鼠的呼吸道注入「DIG3/TAT-P1」,發現能有效提高小老鼠的存活率。團隊以「DIG3/TAT-P1」治療感染H7N7病毒12日的小老鼠,結果存活率達90%,高過用樂感清的40%存活率。另外,以「DIG3/TAT-P1」治療感染H1N1病毒11日的小老鼠,存活率亦達90%,表現同樣比用樂感清佳。

在預防方面,樂感清預防H7N7的效果在第7日後減弱,但「DIG3/TAT-P1」則能有效預防H7N7長達18天。上述研究結果刊於最新一期的學術期刊《自然通訊》。

仍處起步階段 或需5至10年研藥物

杜啟泓表示,部分流感病毒如H1N1,在2009年大爆發時,耐藥性在短時間內由1%激增至70%,故要盡快研發新的方法,務求在感染病毒前服藥,產生預防作用。袁國勇說此項研究是新突破,對將來流感及其他病毒感染的治療提供了重要的方法及科學依據,將來或能作預防藥物。不過,研究目前仍在初步階段,一般而言,新藥物要花5至10年研發。

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