【有片】SARS MERS HINI H7N9 寨卡 EV-71 第五型腺病毒 袁國勇新藥 一款抗7病毒

【明報專訊】過去20年攻擊人類的病毒大軍層出不窮,目前每種藥多數只針對一種病源,難以同時對抗各病毒。香港大學教授袁國勇為首的研究團隊,過去兩年針對不同病毒在人體內複製的共同機制,發現了一種新型廣譜抗病毒藥物,可阻「病毒工廠」誕生,並抑制流感病毒的活性。細胞腺和小鼠實驗證實,該藥最少能治療7種病毒感染,包括SARS、中東呼吸綜合症(MERS)、H1N1、H7N9、寨卡、EV-71腸病毒和第五型腺病毒。袁國勇指出,該藥有望最快5年後面世,盼日後「無論有什麼新發性傳染病,由病毒而來的,我們都能對付到」。 ▲(明報製圖) 阻「病毒工廠」出現 實驗病毒數量減半 港大醫學院微生物學系團隊發現了一種化學合成物AM580,有效治療多種病毒感染。團隊透過細胞腺實驗發現,使用很小量AM580後,冠狀病毒MERS、SARS、流感病毒H1N1、寨卡病毒、EV-71腸病毒和第五型腺病毒的數量減至少於原來的一半。 另一小鼠實驗中,10隻染了H7N9禽流感、並用噴鼻方式接受AM580治療的小鼠,兩周後有6隻生存;無接受治療的10隻小鼠,10日內全死亡。接受強力抗病毒藥扎那米偉(Zanamivir)的10隻小鼠,則有9隻生還,但這藥只專治流感。 至於感染MERS病毒的小鼠實驗中,沒接受治療的小鼠,兩周後僅25%生存;注射AM580的小鼠則100%生還。注射AM580第4日,沒用藥小鼠的肺和腦內病毒量,較已接受藥物的組別多約一萬倍。 AM580效用在於阻斷病毒複製,人體細胞內的蛋白SREBP與DNA-SRE結合後,所產生的脂肪酸是雙膜脂質囊泡(Double membrane vesicles,簡稱DMV)的原材料,部分病毒能利用DMV大量複製;AM580則有效阻斷SREBP和SRE結合,並阻斷脂肪酸的產生,從而阻止DMV這個「病毒工廠」出現,因此病毒無法大量複製。 「對付愛滋病毒外大部分病毒」 香港大學醫學院微生物學系講座教授袁國勇指出,AM580對付需倚賴DMV的病毒特別有效,如MERS冠狀病毒,但流感病毒不需倚賴DMV,而是倚賴一種脂肪酸才能發揮活性,AM580上述機制可令流感病毒失效。他相信AM580能對付除了愛滋病病毒以外的大部分病毒。 ▲袁國勇的團隊發現新型廣譜抗病毒藥物,最樂觀約5年後能推出市場,說「希望這藥物將來繼續發展,無論有什麼新發性傳染病,由病毒而來的,我們都能對付到」。(李紹昌攝) 用藥5天不憂副作用 料5年後推市場 袁又說,以往廣譜抗病毒藥無法覆蓋這麼多種病毒,市面一種治療血癌的藥物「替米巴羅汀」與AM580的結構非常相似,其毒性和副作用很小,而抗病毒藥很多時只會用5天,不擔心AM580會有嚴重副作用,形容它是有很大潛力的藥物。袁國勇說,AM580理論上可做預防性藥物。 該研究已在最新一期《自然通訊》雜誌發表,袁表示,已就AM580作廣譜抗病毒治療申請美國專利,並有投資者對此藥有興趣,將做臨牀測試,最樂觀5年後能推出市場,「AM580不止對流感,對冠狀病毒也有效;滴鼻和注射方式同樣有效。希望這藥物將來繼續發展,無論有什麼新發性傳染病,由病毒而來的,我們都能對付到」。 ■明報報料熱線﹕inews@mingpao.com/ 9181 4676

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袁國勇團隊研「以毒攻毒」抗流感 阻止病毒複製 不易產生耐藥性

流感病毒能致命,惟目前抗流感病毒的藥物如樂感清及特敏福效果有限,且人類流感(H1N1, H3N2)及禽流感(H5N1, H7N9)已被發現有耐藥病毒株。香港大學微生物學系講座教授袁國勇及團隊經4年研究,透過剪短部分流感病毒的基因,並設計出新的基因載體,達至「以毒攻毒」,實驗顯示可提高染病老鼠的存活率。 剪短病毒基因 設計新蛋白載體 病毒其實是由核酸分子(DNA或RNA)與蛋白質「外殼」構成,它無法自行繁殖,需要進入人體細胞,與細胞內的核酸結合,以複製更多病毒。流感病毒「WTV野生型病毒」有8組基因,研究團隊剪短其中3組基因,成為「流感缺陷干擾基因」(DIG3)。病毒基因有缺陷,會干擾正常的基因洗牌,袁說:「這令正常的流感病毒無法辨認出來,故無機會複製病毒,是 『以毒攻毒』的方法。」袁表示DIG3不易產生耐藥性,另亦因為干擾了病毒複製,故不會產生新的活病毒。 另外,團隊亦設計出新的雙功能蛋白「TAT-P1」作基因載體,DIG3會利用TAT-P1作載體,導入細胞中。港大微生物學系臨牀副教授杜啓泓解釋,蛋白「P1」能防止細胞的pH值降低(即變酸),有效防止流感病毒膜因酸性而爆開致人體感染。有了蛋白「TAT-P1」,正常的流感病毒會維持穩定狀態,再與有缺陷的基因DIG3結合,繁殖出「缺陷干擾病毒」,排斥正常的病毒,達到雙重抗病毒的效果。 小鼠實驗顯示可提升存活率 團隊曾在感染了H1N1及H7N7的小老鼠的呼吸道注入「DIG3/TAT-P1」,發現能有效提高小老鼠的存活率。團隊以「DIG3/TAT-P1」治療感染H7N7病毒12日的小老鼠,結果存活率達90%,高過用樂感清的40%存活率。另外,以「DIG3/TAT-P1」治療感染H1N1病毒11日的小老鼠,存活率亦達90%,表現同樣比用樂感清佳。 在預防方面,樂感清預防H7N7的效果在第7日後減弱,但「DIG3/TAT-P1」則能有效預防H7N7長達18天。上述研究結果刊於最新一期的學術期刊《自然通訊》。 仍處起步階段 或需5至10年研藥物 杜啟泓表示,部分流感病毒如H1N1,在2009年大爆發時,耐藥性在短時間內由1%激增至70%,故要盡快研發新的方法,務求在感染病毒前服藥,產生預防作用。袁國勇說此項研究是新突破,對將來流感及其他病毒感染的治療提供了重要的方法及科學依據,將來或能作預防藥物。不過,研究目前仍在初步階段,一般而言,新藥物要花5至10年研發。

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