標靶藥

【明報專訊】香港人口逐漸老化，長者數目逐年增加。年紀大一般患癌機率較高，因此長者患癌人數有上升趨勢。幸好隨着醫療治癌技術近年迅速發展，尤其血癌，療效顯著，副作用可控，較健壯的長者亦可受惠。 相關閲讀：【淋巴癌】分四期有多種方法治療 留意3大淋巴癌警號 及早確診治癒率高 長者確診血癌 配合標靶藥溫和治療 反應良好 89歲的陳婆婆身體一向健康，頭腦尚算靈活。一天發燒入院，發現全身淋巴結及脾臟腫大，活組織檢查確診高毒性瀰漫性大B細胞淋巴癌（diffuse large B cell lymphoma），屬三期。陳婆婆心肺功能正常，醫生建議考慮標靶藥物利妥昔單抗（rituximab），加上溫和化療，估計她的身體應該可以應付。家人反覆考慮，最後決定一試。 陳婆婆接受治療後，病情好轉，體溫下降，淋巴結縮小，脾臟回復正常大小；經過大半年治療後，正電子掃描沒有淋巴癌迹象。5年後，陳婆婆94歲，大便有血，最終確診大腸癌。正電子掃描顯示大腸腫瘤未有擴散，淋巴癌亦未見復發。陳婆婆順利接受大腸腫瘤切除手術，估計治癒機會仍高。 相關閲讀：【照胃鏡、照腸鏡】持續腸胃不適、消化不良？何時要「照鏡」？6個情况下做胃鏡或腸鏡檢查 長者肺炎入院 確診白血病 標靶藥後病情受控 80歲王伯老當益壯，每天運動，身體健康，頭腦反應敏捷。有天因肺炎入院，同時發現有貧血現象，白血球及血小板數量亦下降；骨髓穿刺確診急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia），癌細胞含異常的BCR-ABL融合基因。醫生先用抗生素治療肺炎，然後處方對付BCR-ABL的標靶藥達沙替尼（dasatinib），加上溫和化療，反應良好；肺炎逐漸康復，白血病亦受控。急性淋巴細胞白血病一般復發機率高，建議年輕患者接受異體造血幹細胞移植，增加治癒機會。王伯較年長，不宜接受移植手術；除溫和化療外，建議長期服用達沙替尼控制病情。 80歲的李婆婆身體狀况一向良好，近日有貧血現象，骨髓穿刺確診急性髓細胞白血病（acute myeloid leukaemia），醫生處方去甲基化治療（hypomethylation therapy）阿扎胞苷（azacitidine），加上標靶藥維奈托克（venetoclax），病情逐漸受控。 文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生） Read more

【明報專訊】中西醫結合治癌，是精準醫學和整全治療結合。就像踢世界盃一樣，西醫標靶藥着重找出最有實力的前鋒，攻破對方龍門，但對手會想辦法制約前鋒，情况好比標靶藥失效。而中藥處方用上十多種中藥，就像全隊球員互相配合、變陣，令對方難以識破。想贏得世界盃，最好方法是以上述兩種哲學結合運用。 相關文章：【女性疾病】 乳癌術前化療助縮瘤 新標靶藥提升治癒率 精準醫學 vs. 整全治療 西醫腫瘤學在近十多年發生了重大改變。由以往只用化療，慢慢地變為用各種不同類型標靶藥和免疫治療。藥物種類繁多令人目不暇給，但更為重要的是，現在西醫腫瘤學已經變成一種精準醫學（precision medicine）。 最常見的是，不少癌症，特別是肺癌、大腸癌和乳癌，在未開始用藥之前，都會先作各種腫瘤基因測試，斷定最合適該病人的標靶藥物，或評估對免疫治療的反應，為每名病人定下最合適的藥物組合，才會開始治療。相對以往在同一癌症上，病人都用同樣化療，確實是一種進步。因為精準治療不但成效更好，而且副作用一般也較輕。 那麼中醫藥治癌有沒有精準治療呢？中醫學也有類近於精準醫學，就是傳統望聞問切、辨證論治。簡單說，就是中醫會先透過望聞問切，了解每一名病人病情和當下體質等因素，才定下一個「證形」，再開出針對該病人的處方。所以即使是兩個同是肺癌的病人，兩條中藥處方可以截然不同，一個病人可能着重補氣養陰，另外一個病人可能着重活血化瘀。可以說中醫藥是度身訂做的醫學。 然而，中醫的辨證論治和西醫的精準治療，其實有很大的差異。西醫精準治療主要是透過腫瘤樣本分析腫瘤基因突變來斷定最佳用藥。中醫望聞問切主要是了解病人患病後，如何影響了身體五臟六腑，再用中藥處方去糾正五臟六腑的失衡，透過改善五臟六腑的平衡，間接發揮抗癌作用。 標靶藥一大弱點 所以簡單地說，西醫腫瘤學是直接針對癌細胞的精準治療，而中醫學是針對病人本身的度身訂做整全治療。 西醫標靶治療確實是很厲害的治癌武器，因為當找到合適標靶藥，用藥後腫瘤細胞一般都會快速死亡，疾病可以大幅度受控。但標靶藥有一個最大弱點，就是很多時用了一段時間後，腫瘤再度發生基因突變，產生抗藥基因令標靶藥慢慢失效。這時候便要重新抽腫瘤細胞組織，再去研究有否其他標靶藥可以使用。假如沒有，便要回歸傳統的化療。這種情况在肺癌病人身上特別多見。 中醫的整全治療，除了考慮腫瘤本身以外，更加全盤考慮病人體質和身體各樣問題。以肺癌病人為例，中醫除了考慮治療要使用針對肺癌的「抗癌中藥」，在不同階段用藥也有不同；病人起初病徵時，肺熱較重，要使用更加多清熱解毒的中藥；但過一段時間，可能病人本身有腸胃問題，脾虛有濕，引起咳嗽痰多，容易肚瀉，加上經過早前治療後熱毒已清除，反而痰濕瘀滯，就需要加上健脾化濕、化痰散結中藥。若病人在治癌過程中，不幸染上新冠病毒，出現氣喘消瘦的問題，便要加入益氣養陰的中藥，同時稍為減少清熱解毒的中藥。 另外，中醫着重生活調理治療腫瘤，例如會叮囑肺癌病人要有充足睡眠，適當戒口，針對病人體質定出合適的湯水藥膳，避免工作過量，要調節情緒等。這些生活上細節看似簡單，其實在中醫學上對於養病的病人甚為重要。所以中醫藥治癌雖然有精準的一面，但更為着重整個人體多方面同時兼顧的整全治療。 相關文章：【了解腸癌】預防大腸癌 從生活飲食習慣入手 前鋒單刀 vs. 隊友助攻 此外，一般中藥處方使用藥材數量很多，跟西藥標靶藥只用一兩種藥物截然不同。中西藥理念之不同，就像世界盃一樣，西藥標靶藥着重找出最有實力的前鋒，希望靠這名明星球員來贏得比賽，但假如這位明星球員因傷未能上陣，或踢法被識破受制（情况好比標靶藥失效），那麼球隊便會輸掉球賽。中藥處方的理念是，十多種中藥就像全隊球員互相配合，雖然沒有哪一個是突出的明星球員，但不同球員互相變陣，在平平無奇之間達到效果，對方難以識破。 想贏得世界盃，最好方法是以上述兩種哲學結合運用。中西醫結合治癌，也正就是精準醫學和整全治療，兩種不同方向達到相輔相成的目標。 文：蘇子謙（香港大學臨牀腫瘤學系名譽臨牀助理教授、註冊中醫） 編輯：朱建勳 Read more

【明報專訊】乳癌盤踞整體癌症前列，年齡標準化病發率過去數十年一直呈上升趨勢，2019年平均每天新增13名患者。隨着個人化精準治療日益進步，不同類型和期數的癌病，都有更具針對性、較少副作用的治療可供選擇。乳癌基本上是按照癌細胞表面的不同受體而分類，荷爾蒙受體陽性佔了整體乳癌約三分之二，HER2（人類表皮生長因子受體2型）則佔兩成。我們常常聽到的標靶藥，正是針對這些刺激癌細胞生長的受體而研發。自1998年針對HER2的標靶藥面世，便大幅地將HER2擴散性乳癌的死亡率減低，副作用亦相對輕微，對「晚期」乳癌治療是很重要的突破。現在的一線治療，已是雙標靶藥加化療，其後如反應理想可繼續用標靶藥作維持治療。然而，有不少病人在使用標靶藥物一段時間後出現抗藥問題。 相關文章：【乳癌】精準診斷乳癌病理分類及期數 訂個人化治療方案提升療效 ADC具標靶性新型化療藥 「生物導彈」精準殺死癌細胞 近年，一種稱為ADC，具標靶特性的新型化療藥物為乳癌治療帶來新希望。有別於全身化療，生長較快速的正常細胞如頭髮等，會受化療藥影響而脫落，副作用明顯；ADC藥物就像「生物導彈」般，將化療藥力準確地帶到癌細胞內，精準地殺死癌細胞，對其他細胞傷害較輕，減少患者不適。偶有病人用藥後會出現間質性肺炎等副作用，但嚴重者為數不多，只有數個百分點。現時已有兩款ADC藥物用於治療晚期HER2型乳癌。而首款治療三陰乳癌的ADC藥物，亦於去年獲得美國食品及藥物管理局批准使用。這款藥物針對的受體稱為TROP-2，較多見於三重陰性的乳癌。 至於免疫治療，初時則主要應用於擴散性的PDL1陽性三陰乳癌，配合化療，可以有效延長壽命。現時更進一步擴展至較早期個案，於手術前用免疫治療加化療來縮小腫瘤，減少手術範圍；並於術後應用來減低復發機率。 配合CDK4/6抑制劑  助擴散性乳癌病人延長平均壽命 荷爾蒙受體陽性的乳癌亦有新的標靶藥物，稱為CDK4/6抑制劑。對比單單服用荷爾蒙藥，在擴散性乳癌的一線治療當中加上CDK4/6抑制劑能延長病人的平均壽命至5年或以上，是很大的進步。 嶄新藥物為很多癌症患者帶來曙光，但每次數萬港元藥費也可能造成經濟負擔。一些非政府組織如香港防癌會遂開設了不同計劃，如「何鴻超教授紀念助醫計劃」能提供藥物資助；治療期間如需要情緒或朋輩支援，有「攜手同行」癌症患者支援計劃等。醫社合作，為乳癌患者帶來新希望。 相關文章：化療傷身？標靶、免疫治療更好？ 抗癌三大療法 各擅勝場 （本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。） 文：戴燕萍（臨牀腫瘤科專科醫生） Read more

【明報專訊】人體已知的基因有2萬多種，其中不少和肺癌有關，若這些基因出現突變，有可能引起不同種類的肺癌。肺癌是本港的頭號癌症及頭號殺手，根據香港癌症資料統計中心數字，2019年有5575宗肺癌新症，比10年前上升約 27%；引致死亡個案有4033宗，可見肺癌死亡率相當高。掌握愈多關於基因突變與肺癌的關係，就能幫助愈多病人。 時至今日，肺癌有很多治療方法。肺癌可分4期，第一、二期屬於早期，腫瘤比較細小，視乎病人意願、年紀、腫瘤實際位置等，只要情况許可，基本上可以手術切除，是治療早期肺癌最有效方法。第三期屬於局部晚期，首先需要替病人做基因檢測，看看會否和某些基因突變相關，以判斷是否適合使用標靶藥（有時會加入化療或電療，以達到最佳的治療效果）。第四期屬於晚期，腫瘤已出現轉移，主要會採用化療，以及在檢測到基因突變之下使用標靶藥，或化療和免疫治療的組合治療。 相關文章：【十大常見癌症】早期肺癌病徵或難察覺 非吸煙患者多患肺腺癌 不同期數多元治療手法 早期無病徵 57%新症屬四期 簡單來說，若確診時已是第四期肺癌，決定治療方案的主要關鍵是：有否出現基因突變。而早期肺癌並無病徵，在2019年新症中，約57%初次確診時已是第四期。以肺癌最常見的基因突變——EGFR陽性為例，若確診肺癌時已屬第四期，並檢測出EGFR陽性，現時會以第一或第二代標靶藥作為一線治療，但部分病人用藥1年後或出現抗藥性，需改用第三代標靶藥。 隨藥物和基因檢測技術的發展，我們注意到，肺癌治療已出現了「未被滿足的醫療需求」（unmet medical needs）。舉例說，一名肺癌病人在公立醫院接受治療，院方替他做基因檢測，結果沒檢測到基因突變，因此不會使用標靶藥。然而，本港公立醫院為肺癌病人提供的基因測試，只包括較常見的3種：EGFR、ALK、ROS1。只要沒檢測出這3種基因突變，就會視為不適合使用標靶藥。那麼，有多少肺癌個案和這3種以外的基因突變有關，卻被拒諸標靶藥或其他適切療法以外？ 免費提供逾300種基因測試 為了找出答案，把更精準的治療模式引進前線腫瘤門診，幫助肺癌患者及醫生掌握治療方向，香港大學醫學院聯同政府及私人機構，合作推出「非小細胞肺癌精準醫學計劃」。非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，佔整體個案約82%。這計劃目標是在醫管局轄下7間癌症中心，招募1800名合資格的第四期非小細胞肺癌病人，免費提供全面癌症基因檢測，即涵蓋和肺癌相關的300多種基因。 參與這計劃的病人接受檢測之後，醫生可掌握更多病人資訊，從而為病人度身訂做最適切的治療方案。舉例說，若檢測出病人有EGFR、ALK、ROS1以外的基因突變，在現有10多種標靶藥中可能有適合他們使用的，有助他們控制癌症病情及延長存活期。 個案：揪出隱性基因突變 度身訂做治療方案 一名第四期非小細胞肺癌病人，確診時發現肺部右下葉有一粒4.3厘米腫瘤，且轉移到淋巴結、肝、胸膜、骨、腦。病人到過不同私家醫院接受基因檢測，但都找不到和肺癌相關的基因突變，所以開始了化療和免疫治療組合的方案。最近參加「非小細胞肺癌精準醫學計劃」，檢測後發現他身上有隱性基因突變，主要是EML4-ALK 融合（變體 3a/b），在之前的檢測中並沒有發現。 這結果改變了他的治療方案，能夠接受較精準及個人化的標靶藥物治療。 文：李浩勳（香港大學臨牀腫瘤學系臨牀副教授） 編輯：梁小玲 相關文章：化療傷身？標靶、免疫治療更好？ 抗癌三大療法 各擅勝場 精準醫學：建基因組數據庫 尋肺癌觸發成因 透過非小細胞肺癌精準醫學計劃，除了為病人提供精準診斷和治療，亦期望達到以下目標： 1. 期望計劃所得的數據，奠定本港臨牀基因組數據庫的基礎，可以對比亞洲或外國的肺癌病人，基因突變有無明顯分別，從中找出會否因為生活習慣、飲食習慣包括吸煙等，引致不同肺癌演變，甚至觸發肺癌。 2. 希望找到在亞洲尤其是香港肺癌病人身上，除了EGFR、ALK、ROS1這3種基因突變，還有哪些和肺癌關係較密切，從而探討公立醫療需否把更多基因納入為常規檢測。若發現和肺癌關係密切但過去未受重視的基因，未來在學術上或製藥工業上的研究也多一個方向，長遠幫助更多肺癌病人。 非小細胞肺癌精準醫學計劃 第四期非小細胞肺癌患者接受「全面癌症基因檢測」，詳情可致電9500 2757或電郵至nsclcgen@hku.hk，向香港大學臨牀腫瘤學系的研究團隊查詢，篩選結果由醫生決定。 （本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。） facebook @明報副刊 明報健康網：health.mingpao.com 電郵：feature@mingpao.com Read more

乳癌屬本港女性發病率最高的癌症，研究發現，每15名婦女便會有1位在有生之年罹患乳癌。乳癌一般可分為3大類，不同種類的乳癌需要採用不同的治療方法，並沒有單一方程式可跟從，因此需要由病理檢查得出精準的乳癌分類及期數，再按患者的病情及需要，度身制定合適治療方案，以個人化乳癌治療協助提升病人的療效。按乳癌病理分類制定治療方案-療效較佳-養和醫院綜合腫瘤科中心副主任關永康醫生表示，以往治療乳癌較多按癌症期數作考量，方案相對系統化，惟發現有些病人會對荷爾蒙治療的反應較佳、化療較差，部分病人則可能相反。現時醫學界對乳癌病理的分類大致分為數種，包括管腔細胞型（荷爾蒙陽性型）、HER2陽性型、三陰性乳癌等，研究發現如能針對病人的乳癌種類來制定治療方案，療效將更佳。 Read more

腺樣囊性癌（Adenoid cystic carcinoma）十分罕見，癌細胞不但會導致腫脹和硬塊，甚至會侵蝕神經線，引致面癱，治療後亦仍有機會復發，康復之路並不平坦。近年醫學界發現此癌症與基因突變有關，有助研發新的治療方法。腺樣囊性癌罕見可致面癱 常見頭頸位置-口水腺、腮腺、下頜腺-養和醫院臨牀腫瘤科專科醫生甘冠明醫生表示，腺樣囊性癌目前成因未明，受影響的位置可以十分廣泛，原發位置較常見於口水腺、腮腺、下頜腺，亦可生長在細小口水腺、鼻咽、鼻竇、肺部主氣管、女性乳腺等。 Read more

【明報專訊】根據香港癌症資料統計中心數據，前列腺癌發病率近年穩步上揚，由2010年1492宗新症，至2019年2523宗，慢慢貼近西方地區。原因除人口老化、壽命愈來愈長外，一般相信前列腺癌和西化飲食習慣有一點關係。以往前列腺癌一般只發生在年老如70歲以上男性，但近來發現部分前列腺癌患者有50歲，甚至40多歲，這情况可能與遺傳有關；也有些人並沒有家族史，不知為何前列腺出現基因突變，導致壯年患前列腺癌。四五十歲人士患前列腺癌，通常帶有基因突變，對西藥治療反應較差，且病情極為頑固。使用化療或標靶藥治療時，加入清熱解毒、益腎強骨中藥，或能慢慢抑制頑固的前列腺癌。 Read more

【明報專訊】根據香港癌症資料庫2019年數據，大腸癌新症個案達5556宗，死亡個案達2174宗；兩項數字於眾多癌症中俱位列第二，僅次於肺癌。 中晚期大腸癌治療，近年不斷推陳出新：中期大腸癌病人手術後可縮短輔助化療，從而減輕副作用；晚期病人可透過全面基因測試配對合適標靶藥，以及用免疫治療作為第一線治療。 術後縮短化療 手腳麻痹機率下降 根據2019年香港癌症資料庫數據，約60%大腸癌患者於第一、二或三期確診，即表示癌症未有擴散至遠程器官，絕大部分患者均適合以外科手術切除腫瘤，達根治效果。而部分第二、三期患者，由於復發風險較高，醫生一般建議手術後接受輔助化療，以減低復發機率。以往病人需接受長達6個月的化療療程，一般會感到較辛苦，心理壓力也較大，而即使療程完畢，部分病人仍會持續手腳麻痹，影響日常生活。及至近年，研究顯示部分較低風險的第三期病人，只需接受3個月化療療程而療效相若，時間大幅縮減了一半，副作用也更少，手腳麻痹機率由以往40%下降至約15%，這無疑是病人一大喜訊。 順帶一提，病人經常詢問，標靶藥可否代替化療作為輔助治療；我的答案是否定，因至今的大型研究俱顯示標靶藥用於術後治療並無益處。 激活抗癌機能 副作用較少 如發現腫瘤時已達第四期，會以藥物為主要治療手段，主要是以混合式化療配合標靶藥物。主要標靶藥分為兩類，抗表皮生長因子受體的單株抗體（anti-EGFR antibody）及抗血管內皮生長因子的單株抗體（anti-VEGF antibody），此治療策略沿用了近10年。至近年有研究顯示，約5%的第四期腸癌病人屬於高「微衛星不穩定」（microsatellite instability，MSI），免疫治療比傳統化療加標靶藥於此類病人更為有效。 MSI是其中一個可用於免疫治療的生物標記（biomarker）。人體新陳代謝過程中會複製DNA，但有時會出錯，譬如細胞在紫外線照射下，引致基因損傷。正常情况下，身體會修復這些錯誤，但當修復系統未能糾正錯誤時，會導致基因微衛星序列改變，出現高微衛星不穩定（MSI-H），增加患癌風險。 免疫治療原理跟化療截然不同，是透過激活病人自身免疫系統的抗癌機能，消滅癌細胞；最常用的免疫治療為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）。使用免疫治療最大好處，是副作用較少；而且一旦腫瘤對藥物有反應，就會產生「長尾效應」，即使治療結束，停止用藥，患者自身免疫系統仍會持續發揮抗癌作用，延長病人存活期的效果顯著。 全面驗基因 配對標靶藥 傳統上，絕大部分晚期腸癌患者也會檢查RAS基因，以確定是否適合採用抗表皮生長因子受體（anti-EGFR）的標靶藥，但近年研究進一步顯示，不少基因變異如NTRK、HER2、BRAF等，也有相對應標靶藥可供採用；因此，病人可考慮接受較全面基因測試，以配對合適標靶藥。 除此以外，以往病人在第一、二線化療藥失效後，藥物選擇不多，但近年相繼推出了新的化療藥物；整體而言，傳統化療失效的病人，近年有更多治療選擇，有效延緩病情發展。 大腸癌新症個案，由2009年4335宗增至2019年5556宗，10年來整體呈上升趨勢，情况令人憂慮。 大腸屬於消化器官，主要功能是將未能吸收的食物渣滓轉變成糞便排出體外。大腸連接肛門最後一段是直腸，而直腸亦有短暫儲存糞便的功能。超過95%大腸癌屬於腺體癌（adenocarcinoma），由大腸黏膜腺細胞形成。由正常細胞變異成癌細胞的時間往往長達5至10年或以上，其間正常細胞會經過多次基因突變，其外觀亦會由正常黏膜變化成瘜肉，再由瘜肉轉變為腸癌。因此，大腸癌可以預防。 驗大便 照腸鏡 現時政府推行「大腸癌篩查計劃」，為50至75歲市民提供篩查。參加者會首先接受大便隱血測試，檢驗有無肉眼看不見的微量血液。若有，會安排接受大腸鏡檢查及切除有可能出現的大腸瘜肉，避免演變成癌症。建議合資格人士參加計劃；如家族有大腸癌病史，應向專科醫生查詢是否需要早於50歲開始接受篩查，防患於未然。   文：蔣子樑（香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授） 編輯：梁小玲 facebook @明報副刊 明報健康網：health.mingpao.com 電郵：feature@mingpao.com Read more

根據2019年醫管局的癌症統計數字，乳癌屬本港女性發病率最高的癌症。由於乳癌可與不同的荷爾蒙受體有關，亦可以是跟荷爾蒙無關的「三陰性乳癌」。因此病人及早接受抽針檢查化驗，確認腫瘤分類猶為重要，以便對症下藥。現時有相應的藥物治療選擇針對不同類型的乳癌，除了有助延長病人存活率，療程中的副作用亦相應減少。 Read more

類風濕關節炎是由於自身免疫系統失調，錯誤攻擊關節導致發炎。炎症不但可破壞關節結構，令關節變形，更大大增加相關併發症及心血管病的風險。傳統治療類風濕關節炎的藥物雖然可控制炎症，減慢關節受損，但藥效有限，所以大部分病人或需合併使用多種藥物。當病人使用愈多藥物，出現副作用的機會愈大，而且一般需使用4至6星期才開始見效。近年出現的生物製劑和口服標靶藥，只需要單一種藥物便能有效控制病情，藥效亦更快、更理想。 Read more