遺傳病

【明報專訊】坊間有提供無創產前基因檢測，主要針對染色體異常，例如唐氏綜合症、愛德華氏綜合症，但鍾侃言提醒，這些基因測試是「篩查」並非「診斷」，結果只有「高危」和「低危」之分，不能作診斷標準。 Read more

【明報專訊】「人類基因圖譜」解碼後，近年檢測基因變成了潮流商品，一個口水樣本就可以檢測癌症基因、天賦基因，甚至肥瘦基因。孕前產前基因檢查，幾乎是現今準父母必檢項目。專家強調，孕前產前基因檢查不是水晶球，不能完全排除BB病患；而產前遺傳諮詢及輔導，應是針對為懷疑有問題的胎兒提供診斷和解決方案。 Read more

作家林燕妮因肺癌離世，她三個弟妹亦因淋巴癌先後離世，不期然令人聯想到是否遺傳因素作怪。有人因而認定是家族遺傳，但亦有專家指出淋巴癌沒有特定致病基因，遺傳可能性不大。 近親中有多於一人患上癌症，大家就會擔心：家族是否帶有「癌症基因」？應否接受基因檢測？基因檢測的確可以預測癌症風險，但不是人人適合；香港中文大學化學病理學教授鄧亮生强調，檢測前要問清楚自己：「你準備好未？」   準備好未？——接受癌症基因檢測，結果可能引起負面影響，不是人人適合。（metamorworks、anusorn nakdee@iStockphoto，設計圖片，相中模特兒與本版提及疾病無關）   家族癌症高發三大原因 沒有實際病歷，不能確實分析林家兄妹的淋巴癌是否遺傳所致。但香港中文大學化學病理學教授鄧亮生指出，家族癌症高發原因有三，從中可以窺見端倪。 遺傳因素作怪？——林燕妮（前右一）與三個弟妹，包括在2003年同年去世的弟弟林振剛（後左二）及填詞人林振強（後右一），都先後因癌離世，令人聯想到是否遺傳因素作怪。（資料圖片）   1. 單基因疾病 各類癌症中，5%至10%是由單一基因變異引起。如家族帶有癌症基因，成員有50%機率從父母身上遺傳到變異基因。帶有變異基因的成員，患上相關癌症的風險亦較一般人高。（「常見單一致癌基因」見右表） 鄧亮生解釋，我們從父母身上分別取得遺傳基因，當其中一個基因變異，但只要另一個正常，細胞功能就會維持正常，所以出生和年輕時未必發病。但隨着年齡漸長，身體可能出現偶發性基因變異，若這變異出現在唯一正常的基因上，變成「雙失」，就會誘發癌症。 他以乳癌為例，如家族中帶有BRCA1或BRCA2基因變異，當子女從父母中遺傳到變異的基因，帶有BRCA基因變異的女性，一生中患乳癌的風險高達80%，男性則有1%；相比之下，一般女性和男性患乳癌風險分別是10%及0.01%。     2. 環境作用 家庭成員有親密接觸，又生活在共同環境，如生活環境中有致癌因素，長時間一起接觸，就會增加患癌風險。鄧亮生舉例說，母親如是乙型肝炎帶病毒者，生產過程中可能把病毒傳給子女，子女如沒適當檢查跟進，肝癌風險會增加；中國人家庭吃飯不習慣使用公筷，容易傳染幽門螺旋菌，家人患胃炎、胃癌風險相對增加；父親在家中吸煙，子女長期吸二手煙，便會增加肺癌風險。   3. 環境基因共同作用 近年研究發現，90%至95%的癌症是環境和多基因共同作用引起。除了單一致癌基因，科學家亦找到大量與癌症相關的基因，稱為易感基因（SNP）。簡單說，帶有SNP的人患癌的風險較一般人稍高，如果他們生活環境又經常接觸致癌物，如煙酒等，就會進一步增加癌症風險。   親密接觸——家庭成員生活在共同環境，有親密接觸，例如，若家人吃飯沒習慣使用公筷，可能傳染幽門螺旋菌，患胃癌風險相對增加。（XiXinXing@iStockphoto）   文：鄭寶華 統籌：鄭寶華 編輯：梁小玲 電郵：feature@mingpao.com Read more

【明報專訊】各種遺傳病中，色盲算是常見而又毋須多作處理的一種。養和醫院醫學遺傳科主任林德深指出，色盲對眼睛功能影響不嚴重，患者依然可以有正常視力，只是無法分辨部分顏色，生活上可能不便，例如衣服配搭會不小心撞色等。 色盲有三大類，分別是紅綠色、藍黃色及全色盲，當中以紅綠色盲最為常見，成因是X染色體上兩個基因出現變異，影響眼底的視錐細胞運作，以致無法分辨紅綠兩色。至於藍黃色盲及全色盲都為顯性遺傳，並牽涉多組基因。 華人發病率7% 男性較多 林德深稱，色盲在華人的發病率約7%，男性患者較多，他見過患有色盲的同事，以「朱古力色領帶配泥黃色外套」，明顯在配衫襯色方面出了問題，但並無影響工作或其他表現，並笑指該名同事結婚後有人打理衣著，問題便迎刃而解。 他說，色盲雖然常見，但就如該同事一樣，只是對日常生活構成不便，因此準父母不會亦毋須因此而做胎兒檢測。不過，對於一些會帶來嚴重及健康危害的遺傳病，就需要及早偵察和處理，例如唐氏綜合症及蠶豆症，前者可能要考慮終止懷孕，後者則要預防溶血帶來的併發症，如腦癱及貧血等。他表示，唐氏綜合症是產檢中的常規檢測，而本地初生嬰兒亦會接受蠶豆症普查，以及早發現患病。

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【明報專訊】基因測試普及，三數千元已經可以做一個營養基因測試、藥物基因測試、疾病基因測試，甚至智力基因測試。近期更有保險公司為顧客提供基因測試，吸引顧客購買保險。 基因測試是否一個「未來報告」，預告疾病發生？報告一旦預告你有基因缺陷或變異，如何應對？值得做嗎？ 基因檢查，的確有助辨識一些遺傳病。 香港大學藥理及藥劑學系基因研究中心助理教授張正龍，以高膽固醇作例子，他指有不同因素引起高膽固醇，但近年研究發現，家族性高膽固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，簡稱FH）是因為三個基因突變有關。而港大的研究發現，香港高膽固醇病人中，六成帶有FH基因突變。 有助診斷治療 才值得檢測 FH患者，臨牀有一些特徵，例如﹕家族高膽固醇病史、低密度膽固醇（LDL，又稱壞膽固醇）偏高、皮膚肌腱出現腱黃瘤（Tendinous xanthoma）等。張正龍指出，有高膽固醇的患者，如果同時帶有上述臨牀徵狀，就值得接受基因檢查，因為研究又發現，帶有FH基因的病人，對傳統降膽固醇藥他汀的反應不佳。 「他汀類藥物，一直是治療高膽固醇的主要藥物。美國心臟學會建議四類心血管病高危人士，需要服用他汀，高膽固醇是其中之一。」香港大學藥理及藥劑學系講師、註冊藥劑師陳潁琳解釋，一般高膽固醇病人，服用他汀由低劑量開始，但帶有FH基因的高膽固醇病人，一開始就要服用高劑量他汀。 然而，高劑量他汀增加嚴重副作用的風險，嚴重可致橫紋肌溶解症，導致腎衰竭死亡。陳潁琳指出，亞洲人體型較細小，肌肉量亦較白人少，腎、肝功能亦相對較弱，代謝藥物容易出現副作用，所以建議有FH基因的亞洲人，服用他汀劑量減半；同時不建議混合其他降膽固醇藥一起服用，以免增加肝、腎負擔。 「有FH基因的病人，耐藥性強，加上劑量有限制，所以對他汀的治療反應不佳。」陳潁琳指出，去年《新英倫醫學雜誌》刊出的研究，發現針對FH基因的新藥PCSK9抑制劑，能有效將FH病人血液中LDL降低。所以高膽固醇病人透過基因檢查，確診帶有FH基因，就應該使用新藥PCSK9抑制劑。 大多疾病非單一基因控制 發現一個基因與一個疾病相關，只是研究第一步。張正龍說，要將兩者關係於臨牀上應用，還需要很多不同的研究和數據支持。而且大多數的疾病，不是由單一基因主宰，只是有些基因影響力較大，有些影響較小。 「到目前為止，已經找到超過150基因與高膽固醇有關。」香港大學外科學系研究助理教授鄧詩敏正參與一個膽固醇基因研究，發現有過百基因會影響膽固醇的製造和分解，導致低密度膽固醇或三脂甘油酸上升，「但與FH基因突變比較，這些基因變異的影響力相對較小」。 鄧詩敏表示，找到這些基因，最希望是研發出針對的藥物，但相信這並非一朝一夕可成事。而暫時計劃中的研究，希望把所有膽固醇相關的基因，按影響力評分。病人透過基因測檢，如發現相關基因數量多兼影響力大，或許應考慮及早用藥，預防心血管病和中風；但如檢查發現相關基因數量和影響力均不多，高膽固醇是後天因素為主，病人或許應透過健康飲食和運動等幫助控制膽固醇。 ■知多啲 缺乏臨牀研究 「未來報告」零意義？ 基因測試猶如水晶球，解開健康之謎？找到肥基因，是否從此只能吸風飲露？找到瘦基因，是否可以不節食不運動，一世享瘦？ 因為科技進步，令基因測試普及，甚至有商業機構用以作招徠，吸引顧客，張正龍對此有極度保留。他舉例，接受營養基因測試，發現基因變異令身體容易缺乏維他命D，醫生、營養師、病人究竟應如何解讀這個結果？ 「是否單純補充維他命D已經足夠呢？要補充多少劑量？抑或身體難以吸收維他命D，所以無論補充多少也沒有用？」張正龍指出，正因為缺乏研究，上述問題暫時未有答案；目前只有少數基因測試有大量臨牀研究支持，可用於診斷和治療。然而大多數基因測試，目前都只在研究階段，對市民實際幫助不大。 張正龍與陳潁琳各舉一例，解釋有實際功效和不切實際的基因測試。 張正龍以腦癇症治療為例，抗腦癇症藥物苯妥英，可能導致嚴重副作用史帝芬強生症候群（Stevens-Johnson Syndrome, SJS），病人會在短時間內全身皮膚起水疱、脫落、紅疹，有生命危險。已知副作用與HLA-B*1502基因有關，所以病人用藥前必須接受基因測試，如結果是陽性，就要轉用其他種類藥物。 陳潁琳則以坊間藥物基因測試為例，不少人因為好奇，接受藥物基因測試，她接觸其中一個案例，測試結果發現肝代謝問題的基因，會影響藥物反應和副作用。然而，影響肝臟藥物代謝的基因不止一條，而且一種藥物代謝，不止涉及一種肝酵素，而是有很多途徑。所以基因測試中驗出某一種肝酵素代謝出問題，根本沒有意義。 ■健康講座 基因醫學解碼：膽固醇好與壞 主辦單位：香港大學藥理及藥劑學系基因研究中心 講者：香港大學外科學系助理教授（研究）鄧詩敏、香港大學藥理及藥劑系講師兼註冊藥劑師陳潁琳 日期：11月12日（本周六） 時間：下午3:00至4:30 地點：香港大學明華綜合大樓T2講堂 報名﹕請於辦公時間內致電2831 5087，或登入www.hkuehealth.org網上報名 文：鄭寶華 圖：資料圖片 編輯：梁小玲

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