【有片】晚期肺癌不等於死刑 按細胞特性選療法

【明報專訊】確診第4期肺癌等於「判死刑」?聽到化療就退避三舍,甚至認為做化療不如等死?聽聞標靶藥是「神奇子彈」,免疫治療又有「神功效」,肺癌病人是否毋須化療? 臨牀腫瘤科專科醫生提醒,晚期肺癌也有可能治癒,盲目相信道聽塗說枉憂心,最重要是找出合適的個人化療法。   ([email protected],明報製圖) 問醫生 曾:曾偉光(臨牀腫瘤科專科醫生),鄭:鄭志文(家庭醫生)   5年存活率 = 0? 問:確診第4期肺癌,等於「判死刑」? 曾:在20、30年前,若確診第4期肺癌,無可否認等於判死刑,5年存活率幾乎等於0。但現在即使癌症已多至5個擴散點,透過有效藥物和局部治療,包括手術、立體定位電療,針對所有擴散點,清除所有癌細胞,最樂觀的情况是三分之一病人可以治癒。所以,4期肺癌不一定無法根治, 不過如果已擴散到肝骨腦等重要器官,根治機會的確較低。 鄭:現今肺癌的存活率提高了很多。以前晚期肺癌存活率以月計算,現在有新技術,新的化療藥、標靶藥、免疫療法,雖然未必能完全移除癌細胞,但靠用藥物控制病情,病人能像普通人一樣活着的時間較以前長。   化療非想像般辛苦? 問:化療太辛苦,一定揀標靶? 鄭:治療肺癌,離不開一般治療癌症的準則。癌細胞是一些變異細胞,移除癌細胞,最簡單辦法就是手術切除,但肺部是人體重要器官,如果將肺部移除,人就不能生存,亦很難做肺移植。另外,當癌細胞接近重要組織,如大血管、大氣管、神經線,亦很難將腫瘤完全切除,就要採用其他治療方法。 不少癌症病人以為新療法一定最好,但醫生偏偏用最傳統、最多副作用的化療,為什麼?因為不同治療適合不同病人。其實不少病人接受化療後,表示情况不如想像中壞,甚至笑言「原來沒有什麼大不了」。因為癌症治療及支援的藥物跟20年前不一樣,所以如果醫生建議化療,病人不要抗拒。 曾:人們普遍認為化療副作用多,但近年有不少新化療藥出現,副作用減少,有病人甚至沒有掉頭髮,加上輔助治療進步,如現時的止嘔藥很有效,有病人可能嘔一兩次就會改善,所以現時接受化療不是大眾想像中那麼辛苦。   煙民容易忽視咳嗽 逾月未好 小心肺癌作怪   化療投「毒」副作用多? 問:晚期肺癌有什麼治療選擇? 曾:主要分為3類:化療、標靶治療和免疫治療。化療是最傳統、歷史最悠久的治療方法,用「毒藥」殺死癌細胞,但壞處是連正常細胞也一併殺死,副作用較多。 標靶治療是近10至20年出現的新治療方法,肺癌的癌細胞或有特定的基因突變,我們就用標靶藥攻擊這些突變基因,將癌細胞殺死或控制。因為是針對性攻擊突變基因,所以正常細胞受影響較少,它的副作用是眾多藥物治療中最小。 近5至10年,陸續有研究證明免疫治療的功效,其藥理與上述兩種治療大不相同。免疫治療是用藥物增加自身的免疫能力,從而用自己的免疫細胞去攻擊癌細胞,副作用介乎於化療和標靶治療之間。研究發現,4期肺癌病人使用免疫治療,約10至20%的病人存活2至5年。   (黃志東攝) 免疫治療「財務毒性」強? 問:各種治療有什麼副作用? 曾:化療最常見的副作用是嘔吐、脫髮、口腔潰瘍、肚瀉,白血球低容易受感染;少於1%的病人會因化療而致命,這些個案大部分都是因為受感染導致。 標靶治療最常見是身體出紅斑,有些會影響心跳。標靶藥分為特定性或多靶性,多靶性是多靶點攻擊,即攻擊多個突變基因,而使用多靶性標靶藥會增加血壓高、蛋白尿或血管栓塞等風險。 免疫治療令病人疲倦、出紅斑、肚瀉等;較特別的副作用是自身免疫系統出問題,因治療強化了免疫系統,或會「過龍」攻擊正常細胞,常見有甲狀腺分泌低和血糖高,可以服用補充劑解決。約有一成病人出現肺炎、肝炎等嚴重副作用,需要停止治療。 不過,現時免疫治療費用高昂,不是一般人能負擔得到。我們開玩笑說,免疫治療最主要toxicity(毒性),是financial toxicity(財務毒性)。最基本藥費約5萬元3星期,1年約需100萬元,一般建議做2年。   基因突變首選標靶? 問:化療、標靶治療和免疫治療,根據什麼準則選擇? 曾:醫生會根據癌細胞特性,建議適合病人的個人化治療。 同樣是晚期肺癌,A病人和B病人的治療方案可能完全不同,因為治療方案取決於癌細胞的特性,所以病人要抽取組織化驗,接受分子測試,檢測癌細胞有沒有針對性的基因突變及PD-L1蛋白水平。若有基因突變,首選標靶治療,因為療效最高,副作用少。 找不到突變基因,就考慮化療或免疫治療。選擇免疫治療與否,取決於PD-L1水平,若PD-L1高於50%,預計病人對於免疫治療反應較理想。若PD-L1水平是1%至50%,會建議病人同時接受免疫治療和化療,綜合治療的效果較佳。若病人指數小於1%,就建議接受化療。   相關文章: 港大醫學院舉辦 肺癌診治免費講座 – 5月4日中央圖書館 記性差口齒不清 肺癌上腦易被誤認腦退化 頭號癌症殺手 早期肺癌治癒機會高 早期肺癌不易察覺 免疫治療增患者希望 【中醫治療】穴位紓緩咳嗽 杏仁豬肺湯性溫助止咳 【冬季保健系列】咳嗽逾一周未痊癒?應求醫   文:李欣敏 插圖:杜思頴 編輯:林曉慧 電郵:[email protected]  

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化療傷身?標靶、免疫治療更好? 抗癌三大療法 各擅勝場

【明報專訊】編按:對付晚期癌症,病人一聽到化療,未問療效,先怕副作用;有人要求副作用較少的標靶治療,還有人花費巨額金錢,要求接受近年熱門的免疫治療。 究竟化療、標靶治療和免疫治療,哪一種最好? ▲三大支柱——究竟應選擇化療、標靶治療、免疫治療?要視乎不同病人的病情需要。即使同樣患上肺癌,一種療法也未必適用所有病人。(明報製圖) 三十多歲的陳先生正值壯年,一天突然發燒咳嗽,求診後,發現肺部X光有陰影。醫生細問之下得悉陳先生過往幾個月已消瘦了十多磅,進一步抽組織檢查,確診為腺性肺癌(adenocarcinoma);再經正電子掃描檢查,發現癌細胞已經擴散到骨、另一側肺部和胸腔淋巴腺。 病人有十多年吸煙史,腫瘤對EGFR、ALK等標靶結果為陰性;檢測免疫治療反應率PDL1,染色度60%為陽性。醫生決定用免疫治療藥物Pembrolizumab,經過幾次治療後沒有太大副作用,病人基本上行動如常,X光顯示肺部腫瘤逐漸消失,治療仍在繼續中。 陳先生問,聽其他肺癌病人說,有些病人口服標靶藥,有些則需要化療,甚至混合不同療法,究竟怎樣才是最好的治療呢?所以今次不是介紹肺癌最新治療,而是談談癌症藥物治療的三大療法,即化療、標靶治療和免疫療法。 化療——餵癌細胞吃毒藥 利用對細胞有毒性的藥物,透過注射或口服進入體內,把生長活躍的癌細胞殺死。很多病人一聞化療色變,不時聽到病人問:「化療是不是把身體好的細胞和壞的細胞一同殺死?」這問題在不少社交群組或互聯網經常見到。 大部分藥物毒性短暫 沒錯,化療的確對身體正常細胞有一定毒性。但常用的化療藥至少有幾十種,每種適應症和毒性都不一樣。一般來說,化療對正常細胞的傷害,主要是針對一些生長快速的細胞,例如頭髮毛囊、腸道黏膜、皮膚表皮和骨髓細胞等;當然亦會刺激腦部感應中心產生嘔吐感覺。可幸的是,大部分都毒性短暫,隨化療停止,身體便會慢慢回復正常。但有一些藥物可能會帶來長期毒性,例如是對心臟有毒性的阿黴素(Doxorubicin)、可引起長期手腳麻痺的紫杉醇(Taxanes)、可引起腎毒性的順鉑(Cisplatin)。 一般而言,在腫瘤醫生指導下使用化療都很安全,因在每一次化療前,醫生都會透過臨牀檢查和抽血結果來評估病人的狀况,經過精密計算以調整化療劑量,確保沒有超過身體所能承受的累積劑量。此外醫生會處方減輕副作用的藥物,例如止嘔藥、止瀉藥、漱口水等,並適當使用抗生素和升白血球藥物來減低感染風險。 正所謂「是藥三分毒,無毒不入藥」,即使是傳統中藥,亦有分小毒中毒大毒或無毒品等級別。有毒的藥物並非不可以用,關鍵是如何安全地使用。化療藥物,若從傳統中藥來看可算是「以毒攻毒」的療法。另一方面,近年研究發現,某一些類別的化療藥物可刺激免疫系統,若然結合免疫治療,有望提升治療功效。 標靶治療——篤癌細胞死穴 標靶治療的原理是針對癌細胞的某一種靶點攻擊,較化療更有針對性,從而減低傷害其他器官。「標靶」,若然用簡單的語言來說,就是「篤死穴」的療法;以肺癌為例,帶有EGFR基因突變的腫瘤,可以用吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)或較新的奧希替尼(Osimertinib)治療。這些藥物都是針對癌症EGFR突變這個「死穴」,較少影響其他正常細胞。但並非完全沒有副作用,常見副作用有皮膚出疹、口腔潰瘍、肚瀉等,是因為這些正常細胞都類近EGFR。 可與化療雙管齊下 增強療效 此外,有一些標靶藥可以和化療雙管齊下以增強療效,例如治療HER2型乳癌,除了用化療藥物外,亦要加上曲妥珠單抗(Trastuzumab),用來攻擊HER2受體,可大大增強化療的療效。 總括而言,標靶藥有很多種,視乎每名病人的癌症腫瘤特性而定。另外,亦要注意並不是每一種癌症都找得到「死穴」,這個時候就只能靠化療或免疫療法。 近年,隨着基因排序的進步,我們可以將腫瘤基因進行全面排序分析,研究每一個腫瘤的「死穴」。例如本來用於治療卵巢癌的標靶藥奧拉帕尼(Olaparib),可用於治療前列腺癌和乳癌,效果良好。讀者可參考去年12月本欄文章《分子腫瘤專家組 拆解基因密碼 度身設計治癌》。 免疫治療——發動淋巴細胞攻擊腫瘤 近兩三年,利用PD1/PDL1等免疫檢查點抑制劑(Check point inhibitors)成為新趨勢。在某些肺癌中,免疫療法比化療效果更好。腫瘤細胞很狡猾,會利用一個信號PDL1,欺騙身體的免疫淋巴細胞,誤以為腫瘤是身體的一部分而不作攻擊。免疫治療就是透過阻斷PD1和PDL1,令淋巴細胞攻擊腫瘤。常用藥物包括:納武單抗(Nivolumab)、派姆單抗(Pembrolizumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)等,分別適用不同癌症。現在免疫療法大行其道,差不多每一種癌症都可用;免疫療法亦可和化療一同使用,此舉在肺癌中最為常見。相信在未來兩三年,免疫療法的適用症將愈來愈廣。 治療腫瘤仍有其他療法,例如荷爾蒙治療用於乳癌和前列腺癌。近期網上興起十年挑戰(10 years challenge),治療癌症的新藥物在過往十年,和樓價一樣拾級而上。未來十年將會是抗癌新藥的文藝復興年代,相信不少現在未能根治的癌症,在未來可以治癒的機會將會大大提高。 文:蘇子謙(香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授) 編輯:王翠麗 電郵:[email protected]   Read more

早期肺癌不易察覺 免疫治療增患者希望

48歲、沒有吸煙習慣的何先生,今年進行身體檢查時,並沒有出現任何咳嗽或氣喘等情况,但驗身結果卻發現肺部有2厘米的陰影,遂即時入院抽取組織進一步化驗,證實為第一期肺癌。由於肺癌初期並沒有明顯病徵,故有約八成患者,因出現病徵而確診時往往已屬肺癌晚期,錯過了根治的黃金時期,致肺癌死亡率亦相對偏高。那麼,肺癌來襲是否防不勝防?有何治療新法? 「肺癌診療新趨勢」講座 日期: 2018年11月20日(星期二) 時間: 晚上7:00-8:30 地點: 香港中央圖書館演講廳 報名:health.mingpao.com/seminar122.htm 根據香港癌症資料中心2016年的統計數字顯示,每年約有近4,000人死於肺癌,肺癌仍是本港十大癌症的頭號殺手,情况不容忽視。不過養和醫院呼吸系統科中心主任林冰醫生指出,雖然肺癌的死亡率偏高,但由於近十多年市民戒煙意識有所提高,吸煙人數已逐年遞減,加上新的治療藥物,有望未來肺癌的死亡率亦會隨之下降。 肺癌初期難察覺 肺癌可以預防嗎?養和醫院綜合腫瘤科中心副主任蔡清淟醫生強調,吸煙仍然是誘發肺癌的主要原因之一。除了吸煙外,家族遺傳、空氣中的廢氣或煮食的油煙都可能含致癌物質,都是誘發肺癌的高危因素。 至於肺癌的病徵,像何先生般在肺癌初期根本難以察覺,至晚期則會出現久咳不癒,甚至咳血、體重減輕及食慾不振等。蔡醫生表示,現時醫學界仍努力為肺癌改良治療方法及藥物,令肺癌病情控制得更理想,希望能讓患者壽命得以延長。 免疫治療 為病人帶來希望 在本港現時治療肺癌的方法已趨成熟,治癒率亦見大大提高。蔡醫生稱,醫生會因應患者所屬的不同癌症期數,給予最適當的治療方案: 肺癌初期(第一期):即腫瘤仍在肺葉範圍內,醫生會視乎患者身體情况,如許可會為患者進行手術,將癌組織切除。 肺癌中期(包括第二、三期):腫瘤已擴散至肺門或縱隔淋巴位置,治療上主要是手術再加上術後化療及/或電療,或是電療加化療。 肺癌晚期(第四期):患者的癌細胞已擴散至身體其他器官,故不適合做手術,一般只可用化療藥或標靶藥等來控制病情。 除了以上的治療方法外,近年肺癌患者亦可選擇較新的「免疫治療」方法。免疫治療是將一種特殊的抗體注射入病人體內,抗體會依附在癌細胞或白血球的表面,以喚醒體內的免疫細胞,加強偵察或幫助白血球分辨出體內帶有癌腫瘤的細胞,繼而攻擊及消滅。 蔡醫生指出,免疫治療比其他治療方法更勝一籌,主要原因是其副作用較少,而且藥效較長。「曾有一位近60歲的病者,一直有呼吸困難及咳嗽情况,經檢查並確診為第四期肺癌,曾做化療但成效不大,更有惡化趨勢,其後他決定接受免疫治療,在接受免疫治療半年內癌腫瘤由10厘米縮小至3厘米以下,甚至變成不活躍的癌組織。」蔡醫生稱,情况令人鼓舞,更重要的是免疫治療能夠為晚期肺癌患者帶來新希望。 定期體檢 存疑盡快求醫 林醫生表示,對低風險人仕至今暫未有一個較有系統的肺癌早期普查方法,但近年不少人提高了關注自身健康的意識,進行定期身體檢查的人士增加了,對診斷出早期肺癌的病例不無幫助。 不過,林醫生強調,現時體檢非常方便,加上運用電腦掃描檢查令檢查的細緻度提高,故較易發現肺部有陰影。「但值得一提的是,呈現陰影未必一定為肺癌,可能是肺發炎或肺結核等,甚至只是舊有的結痂。因此市民在體檢後發現肺部有陰影,應保持冷靜,勿過分擔心和胡亂尋求治療的方法。」他建議,必須諮詢專科醫生的意見,在診斷後再決定最適合的治療方向。 講座查詢電話:2595 3019 辦公時間:星期一至五 早上10:00至中午12:00;下午2:30至5:30 專題系列文章

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港大免疫治療醫肝癌 存活期多8個月

【明報專訊】人體免疫系統理應可消滅癌細胞,惟體內「煞車機制」一旦被激活,會令免疫細胞無法辨認癌細胞,猶如「武功盡廢」。今年奪得諾貝爾醫學獎的美日學者,發現免疫細胞上的蛋白「CTLA-4」及「PD-1」為煞車的「元兇」,研發出相應抑制劑,使免疫細胞重新辨識並消滅癌細胞。港大醫學院利用「PD-1抑制劑」治療中至晚期肝癌患者,發現先用免疫治療的存活期中位數達兩年,比標靶治療多8個月,免疫治療有望可作肝癌的第一線治療。 港大醫學院內科學系臨牀副教授邱宗祥表示,如肝癌細胞未入侵血管,患者可接受局部切除手術,惟少於三成病人可透過手術清除癌細胞;肝移植的病人更少於一成。若手術等方法不奏效,病人可接受標靶治療,但標靶藥只對三至四成患者有效。 抑制劑阻癌細胞扮「正常」 有見及此,港大醫學院循免疫療法開拓治療肝癌的新方向。邱解釋,免疫細胞「T細胞」表面的蛋白「PD-1」會與癌細胞表面的「PD-L1」結合,激活體內的「煞車機制」,癌細胞「易容」成正常細胞,令T細胞無法辨識及發動攻擊,而利用「PD-1抑制劑」就可阻止兩者結合,重新揭開癌細胞的面紗,讓免疫系統殺滅癌細胞。 他表示,研究團隊早前招募瑪麗醫院肝癌病人接受第一期臨牀研究,測試「PD-1抑制劑」安全性,發現病人整體存活中位數為13個月以上,少於一成患者的肝功能受損。團隊其後招募中至晚期患者作第三期臨牀研究,比較免疫治療與標靶治療成效,先用免疫治療的患者存活期中位數達兩年,比標靶治療多8個月,明年初會發表詳細結果,有望推動免疫治療成為肝癌的第一線治療。 有望成肝癌第一線治療 邱續說,一名55歲女子2013年確診肝癌,接受手術後癌症復發,並擴散至肺部,接受標靶治療及化療均無效。病人於2015年5月起接受免疫治療,6周見效,目前肺部腫瘤完全消失,肝臟由原本有兩個2至3厘米的腫瘤,減至剩餘一個1厘米腫瘤,情况穩定。 邱表示,多數肝癌病人都適合接受免疫治療,患紅斑狼瘡等免疫系統失調的患者則不適用;一般需時約兩個月才見效。他說患者要每兩周用藥一次,每月藥費約3.6萬元,與目前標靶藥價相若。他補充,當癌細胞完全消失,患者仍要接受兩年免疫治療。

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【肺癌講座特稿】免疫治療 肺癌病人新希望

肺癌一直是香港癌症當中的頭號殺手。無論男女一旦患上肺癌,五年存活率少於20%。主要原因是八成的肺癌患者,於發現時多為晚期,並已錯過治療的黃金時期。 養和醫院呼吸系統科中心主任林冰醫生指出,肺癌死亡率雖高,但醫學界仍不斷努力研究對抗肺癌的新療法。近年於肺癌診斷及治療上亦已有新突破,令肺癌控制得更理想,患者壽命得以延長。 據醫院管理局香港癌症資料統計中心的資料顯示,2014年有近3900人死於肺癌,而當中有近1400人是女性。林冰醫生指出,女性患者大多數並沒有吸煙的習慣,所以除了吸煙引致肺癌外,其他誘發肺癌的因素亦值得關注。而隨着環境的轉變,空氣中的廢氣可能含致癌物質、煮食的油煙等,這些都是誘發肺癌的外在因素。而內在因素,則與患者體內抗肺癌基因比較弱有關。 林冰醫生表示,肺癌死亡率多年仍高企,是由於肺癌初期病徵不明顯,八成患者當發現時已是晚期,不能用手術治療,錯過治療的黃金期。加上現時肺癌並無一個較完善的早期普查方法,未能及早找出早期肺癌患者。 雖然在早期普查仍未有新方法,但在抽取肺癌組織的診斷技術上,卻有新突破。林冰醫生稱,現時如懷疑患者患上肺癌,可採用支氣管鏡或肺部活組織檢查等方式,透過支氣管或採用皮膚穿刺式的方法,進入肺部抽取組織化驗。但後者有一定風險,例如會出現氣胸等情況。 引入最新儀器提高診斷準繩度 為了減少患者在抽取肺組織時的風險,養和醫院引入一台新儀器-「阿基米德」系統。由於現時有三至四成的肺部陰影,無法用支氣管鏡直達目標。但使用「阿基米德」系統,便可以在肺內探測出新路徑,從而開發一條新路直達該位置,讓醫生取得肺組織樣本,大大提升了安全性及準繩度。 養和醫院放射治療部副主任蔡清淟醫生指,有了準繩的診斷方法,再配合理想的治療,可大大控制肺癌病發機會,以及延長患者的壽命。現時治療肺癌上,如在肺癌初期(第一期),加上患者身體情況許可,可做手術將癌組織切除。肺癌的中期(第二、三期)主要用電療或化療,如腫瘤縮細可考慮進行手術切除。至於晚期患者(第四期),已不適合做手術,一般只有用化療藥或標靶藥來控制病情。 免疫治療擊退癌細胞 以上的治療方法,都是以殺滅癌細胞為主,而近年在治療晚期肺癌卻多了一種新方法-免疫治療。 免疫治療,是將一種特別的抗體,注射進患者體內。這些抗體會依附在癌細胞或白血球表面上,令身體內的白血球能夠分辨出腫瘤細胞。正常來說,如我們身體出現癌病變時,免疫細胞必能偵察到,並將它們消滅。但肺癌患者體內的免疫細胞一旦出現問題,便未能辨認出癌細胞。所以免疫治療,可以說是喚醒體內的免疫細胞功能,讓它們可以重新偵察癌細胞,回復攻擊癌細胞的能力,並阻截癌細胞的防禦機制。 蔡清淟醫生指,免疫治療比其他治療方法較勝一籌,它沒有化療的副作用,而且藥效較長。免疫治療有「喚醒」白血球的功效,所以能減慢癌細胞生長甚至令其縮小。「我有一位六十歲的男患者,確診為肺癌第四期,腫瘤已有4厘米大,亦擴散至腦部。最初建議他做化療,情況似有好轉,但過了一段時間又轉差。最後建議他做免疫治療,男患者打了六針後,腫瘤已明顯縮小。之後患者更停止所有治療,於四個月後回來覆診,發現腫瘤已縮小至2厘米,甚至有繼續縮小的趨勢。」 蔡清淟醫生稱,腫瘤能縮小確是令人非常鼓舞。其實現時治療肺癌,例如手術、電療、化療及標靶等治療已很成熟,再加上免疫治療,讓醫生及患者有多一個治療選擇。 「肺癌診療新趨勢」講座 日期:2017年3月28日(星期二) 時間:晚上7:00至8:30 地點:香港中央圖書館演講廳 報名:www.mingpaohealth.com/seminar111.htm 查詢電話:2595 3023

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