截擊超惡胰臟癌 高危族驗定基因 兩近親確診 家人風險高7倍

【明報專訊】胰臟癌是癌症殺手中的殺手,五年存活率5%至8%,為所有主要癌症中最低。大部分患者發現時已屆中晚期,只有約20%的病人適合動手術作根治性切除,其餘患者治療以化療為主。雖然近年隨新藥面世,患者的生存機會已有所提升,但整體而言治療效果仍難言理想。   上升趨勢——胰臟癌有按年上升的趨勢,由2008年的448宗新症個案升至2016年的702宗,而根據西方國家經驗,胰臟癌個案仍會進一步上升。([email protected]/明報製圖)   根據香港癌症病人資料庫,胰臟癌個案有上升趨勢,新症個案由2008年的448宗升至2016年的702宗,並躍升為香港第六號癌症殺手,2016年共有678人死於此病。根據西方國家的經驗,胰臟癌個案未來相信仍會進一步上升,情况令人憂慮。   (明報製圖)   10%至15%個案有遺傳因素 胰臟癌的具體成因不完全清楚。大部分個案為基因後天偶發突變(sporadic)引起,引致基因突變的高危因素包括:吸煙、酗酒、肥胖、缺乏運動、慢性胰臟炎等。按西方國家的研究,約10%至15%胰臟癌個案有遺傳(genetic)因素,當中又可再分為兩類: 1. 家族性胰臟癌(Familial pancreatic cancer) 家族中有最少兩名近親(兄弟姊妹、父母或子女)確診罹患胰臟癌,而本身非遺傳性腫瘤綜合症患者,便屬家族性胰臟癌。根據統計,若有一個近親罹患胰臟癌,其餘家族成員的罹患風險會比一般人高出3至5倍;有兩個近親罹患胰臟癌,風險比常人高5至7倍;三個近親罹患胰臟癌,風險高30倍。 2. 遺傳性腫瘤綜合症(Hereditary Cancer Syndrome) 我們與生俱來擁有約3萬組基因,每組基因有一對,一個從父親遺傳,一個從母親遺傳。當中小部分的基因對抑制或促進癌症形成起關鍵作用。遺傳性腫瘤綜合症患者,其抑制或促進癌症的基因帶有先天缺陷(Germline mutation),也就是說在一對染色體中,其中一條基因天生便有缺陷,當人體在生長過程中,因環境或其他因素,另一條基因亦發生變異時,細胞便容易不受控制,大大增加患癌風險;而父母有缺陷的基因亦有可能傳給下一代。   在眾多與胰臟癌有關的遺傳性腫瘤綜合症,其中以遺傳性乳癌與卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome)較為普遍。此癌症候群源自BRCA1或BRCA2基因變異,這兩個基因皆屬抑癌基因(Tumor-suppressor gene),負責修復損壞的DNA。因此,當BRCA基因發生缺陷,DNA受到攻擊而斷裂破壞後會無法正確修復,細胞內DNA損壞累積到一定程度,細胞就會發生癌變。   遺傳因素——約10%至15%胰臟癌個案有遺傳因素,現時科技已可透過驗血找出問題基因,幫助醫生找出對應預防和治療方案。([email protected])   BRCA基因與乳癌及卵巢癌的關聯,因荷李活女星安祖蓮娜祖莉接受預防性雙乳房切除手術而廣為人知。帶有BRCA基因突變的人,終其一生患上乳癌的風險高達約40%至87%,卵巢癌約16%至60%,發病年齡亦會較一般人年輕。至於胰臟癌,愈來愈多數據顯示BRCA基因突變者患胰臟癌的風險亦會增加,大型研究顯示患胰臟癌風險比常人高出兩倍;但有別於乳癌及卵巢癌,BRCA相關的胰臟癌的發病年齡與其他胰臟癌患者無異。   及早發現或可作手術 存活率較理想 如何篩查及預防胰臟癌,現時醫學界仍未有確切定論,需要更多的相關研究才能制訂合適指引。在最新發表、經過16年追蹤的研究報告,在高危群組中,透過篩查發現的胰臟癌一般較為早期,較多病人適合接受根治性的手術,存活率亦較理想。我們仍需要更多數據確認相關研究結果。很多權威組織亦建議高危一族定期作超聲波內視鏡(Endoscopic ultrasound)及磁力共振(MRI)檢查,以策萬全。   高危一族包括: –家族中有最少兩名近親確診罹患胰臟癌 –帶有先天性基因缺陷的遺傳性腫瘤綜合症患者: –BRCA、PALB2:遺傳性乳癌與卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome) –CDKN2A:家族性非典型性多痣和黑色素瘤症候群(Familial atypical multiple mole melanoma) –錯配修補基因(Mismatch Repair genes、MMR基因) MLH1、MSH2、MSH6、PMS2:連氏綜合症(Lynch syndrome),舊稱遺傳性非瘜肉結直腸癌症候群 –STK11:黑斑息肉症候群(Peutz-Jeghers syndrome) –PRSS1:遺傳性胰腺炎(Hereditary Pancreatitis)等   (明報製圖)   基因測試 有助個人化治療 另一方面,西方研究顯示約有10%至15%的胰臟癌患者,帶有先天性基因缺陷但自己未有徵狀或察覺,有問題的基因有可能傳給下一代。現時科技可透過血液準確測試基因,檢驗患者是否帶有問題基因,及早識別有助作出相應措施。   治療方面,透過血液檢驗能找出10%至15%帶有先天性基因缺陷的胰臟癌患者。近年研究指出,找出問題基因往往能幫助醫生找出對應的標靶藥或免疫治療,制訂個人化的治療。例如:BRCA基因變異者較適合用鉑金類(Platinum)化療及PARP抑製劑;錯配修補基因(MMR基因)變異則較適合接受免疫治療等等。我們仍需更大型的臨牀研究證實其功效,但對於治療選項甚少的胰臟癌患者,這無疑帶來新希望。   期望在不久的將來,隨更多的研究結果面世,我們能制訂更有效的胰臟癌篩查及預防指引,同時透過基因測試技術為病人提供更個人化的治療。現時大部分遺傳性胰臟癌的數據均源自西方國家,期望香港在未來建立相關的數據庫,以助更有效應對此癌症殺手中的殺手。   文:蔣子樑(香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授) 編輯:梁小玲 電郵:[email protected] Read more

【有片】車輪戰抗晚期肺癌 延壽十年

【明報專訊】肺癌一直是本港的頭號癌症殺手,但隨着近年肺癌治療改進,例如不斷有新的標靶藥物,放射治療又有新技術,還有最新的免疫治療等。晚期肺癌病人的存活期由以往的數個月,到現時可能生存數年甚至十年。只要按病情選擇合適療法,即使腫瘤細胞未能根治,病人也能與癌共存。   精準滅癌——新的導航刀儀器,可以更準確追蹤腫瘤的位置,不受肺部呼吸令腫瘤移位所影響,精準消滅癌細胞。(圖:受訪者提供)   臨牀腫瘤科專科醫生邱振中表示,上世紀八十年代政府醫院的肺癌病人「很少要覆診」,因為大部分病人在確診後三數個月已病逝。不過,現時肺癌的存活期已顯著改善,「不少病人的存活期長達三五七年,甚至十幾年也有」。他說主要原因是藥物及治療技術大有進步。   【2018最新消息】速閱戒煙唔怕遲系列 邱振中說,大約十年前,肺癌病人黃先生(假名)確診肺部腺癌,隨即以手術切除;而病理學分析顯示,腫瘤細胞有EGFR基因突變,於是安排黃先生服用相應標靶藥物,病情一直受控。數年後藥物開始失效,但他未有放棄,在醫生建議下接受化療,病情又再得以紓緩。可是黃先生的病情在一年後再次惡化,而當時免疫治療剛開始應用,即使檢測顯示其腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白不高,未必能受惠於治療,但他仍願意嘗試,結果病情又再受控。直至一年多後,黃先生的病情再轉差,由於基因檢測沒有新的變化,於是再使用新推出的標靶藥物以控制病情。     基因突變 可用相應標靶藥 從上述個案可見,治療肺癌的方法正在不斷更新,邱振中說現時治療肺癌的方法主要有手術、放射治療、化療、標靶治療及免疫治療等,病人是否適合使用,便要根據病情及病理分析結果,例如透過影像檢查了解癌細胞是否已擴散,亦需抽取組織作病理分析,讓醫生為病人選擇最適合及有效的治療方案。他說若發現有EGFR、ALK、ROS1等基因突變,便可使用相應的標靶藥物;如果PD-L1蛋白水平高,則可以考慮免疫治療作為主要治療方案。   免疫治療 每針5至7萬元 一般來說,體內的PD-L1蛋白水平高的病人,接受免疫治療會有較大機會出現良性反應;但即使水平較低,服用後只要發現有良性反應,治療效果會跟蛋白水平高的病人一樣,所以如病人經濟能力許可,在接受其他治療無效後,醫生也會建議病人嘗試接受免疫治療,約兩至三星期會注射一次藥物,每次費用約五至七萬,如有良好反應,三個月後會見到療效。 (圖:勞耀全)   導航刀追蹤「移動」腫瘤 除了藥物治療的選擇愈來愈多,放射治療的技術亦有進步,讓一些年紀大或手術風險高的病人有其他選擇。邱振中解釋不少肺癌病人是長期吸煙者,年紀亦不輕,身體狀况未必適合接受大型手術,或需考慮放療,例如新的立體定位放療,可以針對腫瘤而又盡量減低對附近的心臟、大血管等的影響;而新的技術如M6導航刀,更可即時追蹤腫瘤位置,不受肺部呼吸時腫瘤移位所影響。他說希望肺癌病人能夠明白現時有很多很好的治療方案,只要選擇合宜,大部分人都可以有正常的生活,享有不俗的存活時間及質素。 文:張意宇 圖:受訪者提供、勞耀全 編輯:林信君 電郵:[email protected]  

Read more

【有片:肺癌講座特稿】抽組織診斷肺癌對症下藥增存活機會

肺癌是本港頭號殺手,每年約有3,800 名患者因而離世。由於早期病徵不明顯,大部分患者在發現時已屬晚 期;故能及早發現及治療,才會增加治癒機會。為提升市民對肺癌的關注和認識,明報健康網及養和醫院日前假中央圖書館演講廳舉行「肺癌診療新趨勢」講座,分享各種診斷及治療方案。 養和醫院呼吸系統科中心主任林冰醫生指出,根據美國預防服務工作組建議,年齡介乎55 至80 歲、吸煙或戒煙不足15 年、累積30 年吸煙史的人士,應接受電腦掃描檢查。然而,檢查雖有助及早發現肺癌,但缺點是發現細小陰影而不能抽組織檢查時,患者須接受最少三年的定期檢查,以確定陰影是肺癌還是疤痕,這對患者造成心理壓力。另外,多次檢查亦會因輻射而增加患肺癌風險。 抽組織才能確診肺癌 早期診斷對治療肺癌非常重要,林冰醫生表示,早期病人可用手術治癒,非早期則只能以藥物控制病情。然而,八成確診肺癌病人在發現時已屬三期B 至四期,因此五年存活率低於兩成。他強調,肺部有陰影並不等如肺癌,必須抽取組織才能確診,不能單靠X 光、電腦掃描或正電子掃描的影像診斷。 林冰醫生形容用支氣管抽取組織化驗,就如沿樹幹通往指定樹枝摘取蘋果一樣。肺部陰影如能在X 光下顯現,可在X 光引導下用支氣管鏡抽取組織;如陰影無法通過X 光顯現,可使用導航支氣管鏡及支氣管內超聲波來定位抽組織。另外,有些陰影並不在支氣管連接位置,傳統會以CT 引導經皮肺穿刺作活檢,雖然準 確度高,但引致氣胸的併發症風險相對高。最新做法會使用阿基米德系統,在最接近陰影的支氣管位置開闢新路到所需目標抽取組織,準確度達九成,因在體內進行,故不會引致氣胸問題。此外,淋巴診斷亦非常重要,尤其證實肺癌及在正電子掃描發現淋巴有問題後,可用支氣管內超聲波抽取問題淋巴,以確認是否擴散。 適當電療減少傷害肺部 肺癌個案中,佔八成屬於非小細胞,當中以腺癌最常見。醫生會先了解肺癌類型、期數及病人身體狀況,才決定適合的治療方法。養和醫院放射治療部副主任蔡清淟醫生指出,局部治療分為手術及放射治療(電療),藥物治療有化療、標靶藥及免疫治療。 電療是以高能量X 光照射腫瘤,透過摧毀癌細胞DNA,令細胞失去生存及分離能力,並在一至三周後凋謝。不宜做手術的患者,可用電療作為替代方案。電療很多時需要分數次進行才能取得良好效果,蔡清淟醫生表示,電療的要旨是盡量減少傷及肺部,避免導致病人術後出現嚴重放射性肺炎。一般會採用直線加速器作體外放射治療,部分在支氣管周邊復發的腫瘤,亦可以支氣管鏡將含有放射性的物質,直接放入靠近腫瘤的肺部位置,近距離將腫瘤消滅,但這做法不適用於大範圍腫瘤。 因應腫瘤位置,電療的放射量及次數亦有不同。蔡清淟醫生指出,周邊型肺癌會以大放射量做數次治療,中央型肺癌則會以較少放射量做25 至30 次治療。現時多會採用三維放射治療,以五至六個角度進行放射,攤分放射量,減少對肺部的傷害。另外,可調節放射量級數的強度調控放射治療儀(IMRT)、可隨肺部活動進行放射的四維放射治療儀(4DRT),都有助減少傷害肺部的正常組織,對肺功能欠佳及腫瘤較大的病人,是非常重要的治療儀器。假如肺部有多個位置出現腫瘤,可以用螺旋式強度調控放射治療以多於50 個角度對肺部不同位置腫瘤同時進行治療。 標靶藥及免疫治療各有療效 基因突變測試同樣重要,現時有一半不吸煙肺癌患者帶有EGFR 基因突變,合適的標靶藥可令腫瘤活躍程度減低或凋謝,藥力見效快。患者在確診後,會採用第一代標靶藥、或依附腫瘤能力較強的第二代藥物。當腫瘤演變令第一、二代標靶藥失去藥效時,可採用第三代,既針對T790M 基因突變,亦有效針對癌細胞轉移至腦部。此外,ALK 基因突變雖佔少數,但也有合適標靶藥作長時間控制病情。有些病人沒有基因突變,可選用針對血管因子的標靶藥,與化療藥一併使用可減低腫瘤抗藥性比率。 免疫治療開始漸受重視,由於免疫細胞(T 細胞)有能力辨認及消滅癌細胞,而癌細胞為自我保護,會產生PD-L1 蛋白與T 細胞的PD-1 結合,令T 細胞不會攻擊癌細胞。PD-1 抗體免疫治療主要用來阻止兩者結合,讓T 細胞辨認及攻擊癌細胞。蔡清淟醫生表示,與化療不同,免疫治療發揮的藥效需時較長,每兩至三 個星期要注射一次藥物,一旦發揮效果,可能持久有效。診斷、基因檢測及PD-L1 檢查,可幫助醫生決定合適的治療方案。

Read more